三、病理特点

胆囊癌的病理发病过程分为3种。最常见的易发因素依次为胆囊结石、胆胰管合流异常和胆囊息肉。胆囊腺瘤-癌变常见于胆囊息肉患者，发生率不足1%。多数胆囊息肉（95%）并不发生恶性变。当胆囊息肉较大（直径＞1 cm）时、回声不均、高度／宽度＜0.8、快速生长、胆囊壁不均匀、血供丰富和出现症状时，则易恶性变。

胆囊癌最常见的组织学类型是腺癌，占胆囊肿瘤的98%，其中2／3为中度或低度分化，浸润型腺癌占65%。多数胆囊癌起源于胆囊底（60%），胆囊体占30%，胆囊颈占10%。肝脏和胆囊由于其特殊的解剖关系，更易被累及。胆囊癌肝转移的部位有一定的倾向性。研究发现：胆囊癌的肝转移首先是通过肝内门静脉的第三分支进入S4、S5肝段。在胆囊癌发生肝转移时有61.5%（40／65）的可能性出现在S4、S5肝段。如果转移癌灶仅位于一个肝段，则位于S4、S5段的可能性将高达92%（12／13），随着肝转移肝段数的增加，转移至S4、S5以外肝段的可能性亦增加，提示胆囊癌肝转移的早期转移的范围多局限在S4、S5段。(https://www.daowen.com)

分子生物学研究发现，突变进行性累积最终导致恶性变。常见的基因突变：癌基因、抑癌基因、促基突变因的微卫星不稳性和甲基化等。胆囊癌患者的显性突变位于p53基因。在多数研究中，50%以上的胆囊癌患者中p53免疫染色阳性。对p53的外显子5～8进行研究，发现胆囊癌中点突变率为31%～70%。此外，58%～92%的胆囊癌患者发生17p13缺失（p53的染色体部位）。但两种突变的确切位点可能并不相同。Kras突变见于40%～50%的胆囊癌患者，尤其常见于胆胰管合流异常患者。p21突变见于28%的胆囊癌患者，且提示预后不佳，尤其是p53和p27突变并存时预后更差。p16失活见于41%的胆囊癌患者，且提示预后不佳。胆囊癌患者中10%出现微卫星灶不稳定，且在发育不良和肿瘤邻近组织内均发现这一情况。