二、转移发生机制

作为最易发生肝脏转移的脉络膜黑色素瘤，大量的基础研究已经初步发现了其发生肝转移的机制与肝脏器官免疫微环境的改变存在密切的关联。了解黑色素瘤肝脏转移的免疫机制，能帮助我们更好地理解为什么肝脏转移对于免疫治疗低效的原因，为未来制定更好的临床策略提供了帮助。(https://www.daowen.com)

眼黑色素瘤的死亡高峰出现在眼球局部治疗（放疗或剜除）后的2～3年。目前认为，这主要是由于肝脏内的微转移，其实在疾病的初期即已存在于肝血窦内或肝门三联管区，而当原发病灶被去除，肝脏内的微环境发生变化，才允许肝内的微转移病灶得以形成和发展。这种微环境的变化包括了免疫相关和非免疫相关的改变。其中免疫相关的改变包括微环境中MDSC细胞（marrowderived suppressor cell，骨髓源性免疫抑制细胞）通过IL-10抑制NK细胞（natural killer，自然杀伤细胞）和DC细胞（dendritic cell，树突状细胞），从而削弱了由PD-1和CTLA-4介导的T细胞的免疫杀伤。非免疫相关的改变，包括黑色素瘤细胞通过分泌PDGF-BB（platelet-derived growth factor BB，血小板生长因子BB）和TGF-β（transforming growth factor-β，转化生长因子-β），抑制肝星状细胞分泌PEDF（pigment epithelium-derived factor，色素上皮衍生因子），以及肿瘤内部的乏氧状态促使黑色素瘤细胞进一步分泌cMET、CXCR4和VEGF等因子，促进肿瘤的增殖和肿瘤血管的生成。