相关疾病的抑郁诊疗
系统分类研究各种类型的抑郁状态,神经系统疾病伴发抑郁状态的重点:PSD、PDD、ADD,还有脑外伤、脑瘤、MS,甚至RLS、SCA等。
1.偏头痛 合并抑郁障碍常被忽视,而抑郁障碍患者中相当部分偏头痛也未被识别,这种忽视可能导致疗效不佳。偏头痛发作时常伴情绪改变,间期伴发抑郁常见,笔者在治疗偏头痛时视抑郁程度,常加小剂量抗抑郁药,往往事半功倍,尤其伴视觉先兆性偏头痛。长程针灸治疗预防偏头痛,医患双方都没有耐心,但针对偏头痛伴发的抑郁状态,可快速有效地解决问题。有报道针灸治疗偏头痛伴抑郁/焦虑障碍患者19例,8周后头痛改善,焦虑及抑郁缓解。
2.帕金森病 PD共病抑郁流行病学24%~70%,约40%PD病程中有抑郁,5%抑郁症状发生于PD运动症状出现前或运动症状出现的一年之内。PD抑郁患病率47%,发病率1.9%,38%患者合并焦虑,门诊PD伴发抑郁比例高达47%~57%。抑郁对PD患者造成的困扰甚至比运动障碍还要严重,PD共病抑郁与5-HT能中缝核及NE蓝斑退行性变,以及额叶纹状体及中脑边缘区多巴胺通路功能紊乱有关,PD的睡眠紊乱多呈纵向病程,持续时间较长,伴抑郁的睡眠紊乱通常于近期出现。伴发抑郁者右侧杏仁核与前额叶功能连接减弱。单向抑郁伴发比例极高,与中脑相关核团尤其5-HT和NE等神经递质有关。PD伴抑郁焦虑,多乃心肾不交所致,吾多加交泰丸。基于共同的中脑神经解剖基础,抑郁可能是PD的前驱症状,病案:顾某,男,74岁,2022年7月7日就诊,患者在持续8年的抗抑郁治疗后再次门诊,出现活动迟缓四肢发抖等典型PD症状,左旋多巴替代治疗有效。
r TMS结合头皮针治疗PDD有一定疗效。我们研究r TMS结合针刺治疗PDD,已获上海市浦东新区科委医学科技专项资助。电针百会印堂为主治疗PD合并轻度抑郁临床有效,且电针与药物并用疗效更好。我们把ERP作为PD抑郁评价客观指标:CNV,P300,N400,MMN,进行电针前后P300潜伏期和波幅的比较。笔者早在2010年开始r TMS治疗PDD临床和神经电生理研究,16例PDD患者在左前额叶背外侧皮层(DLPFC)进行r TMS,假性r TMS为对照组,进行HAMD和UPDRS评分,r TMS组治疗前后和两组治疗后HAMD评分差异均有统计学意义,r FMS组治疗前后和两组治疗后UPDRS评分差异有统计学意义,TESS评分显示r TMS无明显副反应,在DLPFC进行r TMS治疗能改善PD抑郁状态。
3.脑卒中后抑郁 本病不等于卒中+抑郁,研究认为脑卒中部位、年龄与PSD发生也有密切关系,也有认为与PSD无明显相关性。影像学研究显示MRI成像支持左侧边缘叶皮质-纹状体-苍白球-丘脑通路破坏参与PSD形成。额叶卒中后皮层萎缩是PSD可能与卒中后软化灶形成和皮层下血管病变相关。边缘叶-皮层-纹状体-苍白球-丘脑(LCSPT)神经环路包括皮层、基底核、丘脑、海马等多个部位,丘脑-垂体-肾上腺素轴激活均与抑郁症发生相关。优势半球和前部半球损害更易抑郁,左前额叶-皮质下环路受损、半卵圆中心和右侧岛叶白质信号异常也提示PSD。小脑也可能参与PSD发生。
脑卒中病灶直接损害与心境调节有关的神经通路循环,引发抑郁症状产生。脑卒中后抑郁发病率明显高于其他躯体疾病伴发抑郁,脑部某些区域的PSD患病率较高,左半球尤其是左额叶接近额极区域或左侧基底节损伤,破坏与情绪相关的去甲肾上腺素(NE)和5-HT传导通路,导致PSD。去甲肾上腺素和5-HT能神经元受体位于脑干,其轴突通过丘脑和基底节,然后环绕胼胝体及放射冠,由前向后,通过深层皮质到达额叶皮质,形成额颞叶-基底节-脑干腹侧环路,该环路负责调控情绪、睡眠、运动、神经内分泌、认知和性冲动,该通路损伤可导致PSD,损伤部位破坏5-HT和去甲肾上腺素传递通路,同时患者个性特征、个人精神病史及家族精神病史也会对PSD产生影响。Alexopoulos在1997年提出血管性抑郁观点,认为当缺血灶累积到引起与情绪相关神经网络与通路的损害时,可引起血管性抑郁,血管性抑郁还包括亚临床症状,如被核磁共振诊断出脑梗死的患者所患抑郁。此外PSD还与中风后肢体瘫痪、生活能力下降、寂寞感、害怕增加家庭和社会负担等心理有关。
笔者在16年前的高频r TMS治疗PSD研究中,18例PSD入选,随机、单盲、对照,左前额叶背外侧皮层(DLPFC)r TMS,假性r TMS对照组,r TMS前后HAMD比较P=0.000 9,两组治疗后HAMD比较P=0.000 2,显著差异,r TMS组ADL比较P=0.02,两组治后ADL比较P=0.02,r TMS对PSD整体康复较好。这是国上际首次报道在DLPFC进行r TMS治疗,可能是PSD安全有效治疗方法。
我们通过文拉法辛治疗PSD的研究,并与阿米替林作比较,运用P300指标进行评估。71例PSD随机分成研究组36例,用文拉法辛治疗,对照组35例用阿米替林治疗,疗程均为12周。观察其汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和改良Rankin量表评分,并运用副反应量表进行安全性评估。采用oddball刺激序列检测P300,靶刺激叠加200~500次,分析时间1 000毫秒。P300之潜伏期在治疗组较对照组明显好转,与对照组比较差异有统计学意义(P=0.002),P300之波幅在治疗组较对照组明显好转,与对照组比较差异有统计学意义(P=0.041),治疗结束后,两组HAMD评分为13.53±3.39和15.69±4.19,差异有统计学意义(P=0.029)。卒中后抑郁患者P300潜伏期显著延长,波幅显著降低.两组不良反应比较差异有统计学意义(P=0.016)。文拉法辛治疗卒中后抑郁安全有效,不良反应较阿米替林轻,P300是评估文拉法辛治疗PSD疗效敏感客观指标。
中医认为PSD是中风与郁病之合病。《素问·举痛论》曰:“余闻百病生于气也,怒则气上,喜则气缓,悲则气消,恐则气下,思则气结……”脑梗死后情志不舒,肝失调达,气失疏泄,而至肝气郁结,肝郁气滞又可至血行不畅,瘀血阻止;肝气横逆犯胃,至胃失和降;肝郁乘脾,使脾失健运,痰湿内生;痰瘀阻塞气机,导致气机郁结;肝郁抑脾,耗伤心气,心失所养,神失所藏而心神不宁,心绪低落,少动懒言,失眠易醒,食少纳呆。电针四关穴缓解PSD大鼠抑郁优于氟西汀,可能与激活BDNF及受体TrkB表达有关。《针灸大成》曰:“四关四穴,即两合谷,两太冲穴是也。”合谷为手阳明经原穴,泻之清热泻火,补之补气振羸;太冲是足厥阴经原穴,泻之疏肝理气,补之养肝血。针刺原穴能调整脏腑气血,通达三焦气机;太冲为冲脉之支别处,与冲脉、肾脉脉气相应。四关穴补泻,可镇静安神、调理冲任。
4.癫痫 由于老一代抗抑郁药物可能导致癫痫发作,故中医药治疗有独特价值,但疗效不佳,20世纪90年代笔者做了一部分工作,后因调动工作而中断。国际抗癫痫联盟(ILAE)建议,轻度抑郁发作可以心理治疗;中度及重度抑郁发作首选SSRIs;如抗抑郁药单药治疗失败,考虑联用突触前自受体抑制剂如米氮平或锂盐;再者文拉法辛与米氮平,联用喹硫平或阿立哌唑。
5.亚急性联合变性(SCD)笔者曾经观察10例SCD大脑损害临床表现及智能、情感,进行HDS、HAMA、HAMD量表检查,发现SCD情感障碍以焦虑为主,抑郁也不少见,部分存在幻觉,妄想等精神障碍。病案:黄某,女,73岁。1年前无明显诱因下头晕不适,伴见乏力纳差、抑郁、焦虑,在外院按抑郁症治疗无效。2021年7月12日头颅CT两侧基底节区及两侧放射冠区腔隙性脑梗死,脑白质变性,脑萎缩。入院神经系统检查:神清,颈软无亢,布鲁辛斯基征(-),克尼格征(-),眼震(-),四肢肌力肌张力正常,四肢腱反射对称无亢进,双侧霍夫曼征、巴宾斯基征(-),双下肢皮肤振动觉、位置觉、针刺觉减退,龙贝格征(±),曼氏征(+),血常规:白细胞1.88×109/L,中性粒细胞46.2%,淋巴细胞49.8%,血红蛋白61 g/L,因白细胞和血红蛋白过低,转外院血液科查血清铁22.4μmol/L,铁饱和度75.7%,总铁结合力29.6μmol/L,维生素B12:56 pg/ml,内因子抗体175.84 AU/ml,予肌内注射维生素B12针5日后,7月19日白细胞3.0×109/L,血红蛋白68 g/L,乏力纳差较前略有缓解,入院前已经停用抗抑郁药物,抑郁却明显好转,2023年8月2日复诊面色红润,无抑郁表现。
6.韦尼克脑病 虽然以精神意识障碍、眼肌麻痹和共济失调三联征为典型表现,但抑郁并不少见,临床以抑郁为首发症状的韦尼克脑病并不少见。
7.甲减 常导致抑郁,但须与淡漠区分。中医研究瘿病抑郁症状的与阳虚有关,阳虚致郁,认为与温阳解郁理论相通。而温阳疏肝化痰法中药联合左甲状腺素钠片治疗桥本甲状腺炎伴甲状腺功能减退(桥本甲减)合并抑郁状态,60例阳虚肝郁痰浊型中治疗组对HAMD评分降低作用明显优于对照组(P<0.05)。笔者用温阳活血法加左甲状腺素钠片治疗有效。
病案1:陆某,女,56岁。明显焦虑抑郁1年,外院治疗不佳,门诊查血T3、T4明显升高,TSH降低,温阳活血法加左甲状腺素钠片治疗缓解。
病案2:李某,男,76岁。四肢乏力2个月入院。神志淡漠,抑郁,话少。神经系统检查:右肢肌张力增强,肌力Ⅲ级,腱反射亢进,双下肢深浅感觉基本正常,病理征阴性。头颅MRI示左半卵圆区缺血灶,治疗后肌力Ⅳ级,抑郁依然,TSH异常。中医表现为阳虚为主,后温阳活血法加左甲状腺素钠片治疗缓解。
8.认知功能障碍 以前抑郁与认知功能障碍是互为排他性诊断。85%~94%抑郁症患者抑郁发作期存在认知功能障碍,39%~44%在抑郁症缓解后仍然有认知功能障碍。常用抗抑郁药如舍曲林、文拉法辛等对认知功能障碍没有明显改善。尽管认知障碍也与脑岛萎缩有关,观察到脑岛萎缩和抑郁症状之间明显相关。
9.肿瘤 无论是中枢神经系统肿瘤还是其他恶性肿瘤,伴发抑郁症状很普遍,心理干预胜于药物治疗。癌症患者在姑息治疗中常见抑郁,欧洲癌症姑息治疗抑郁症管理指南中,心理治疗被认为强证据的高推荐级别。我们在上海市浦东新区最早的两个临终关怀医院中,在前期调查的基础上,选择伴抑郁状态的社区恶性肿瘤患者81例,随机分为2组,其中40例为对照组,仅进行常规康复治疗,41例为干预组,在常规康复治疗基础上实施心理干预疗法,比较治疗前和治疗后3个月2组患者HAMD评分,结果心理干预方案对于改善社区肿瘤患者的HAMD评分明显优于对照组(P<0.01),心理干预可改善社区恶性肿瘤患者抑郁状态,增强其生活信心,提高其生命质量。
10.抑郁状态 抑郁症定义:一种常见心境障碍,可由各种原因引起,以显著而持久的心境低落为主要临床特征。笔者参加《抑郁症中西医结合诊疗专家共识》讨论,认为抑郁症概念在精神科很严谨,神经科和中医科有大量类似患者,但不能完全符合CCMD-3或DSM-Ⅴ,更何况还有病程限制。应给抑郁状态诊断一席之地,抑郁状态是指具有部分抑郁症特征,但不一定具有全部症状,另外病程还没达到抑郁症诊断标准。按CCMD-3标准其实是“抑郁发作”诊断标准:以心境低落为主,与其处境不相称,可以从闷闷不乐到悲痛欲绝,甚至发生木僵。严重者可有幻觉、妄想等精神性症状,某些病例的焦虑与运动性激越很显著。此种状态或许诊断抑郁障碍也妥当。
中医类似病名很多,与“癫证”“脏躁”有关,卑惵也不仅仅是恐惧,部分梅核气和奔豚气也有关。临床分型太多,各型中医抑郁(障碍)的证型与轻中重度抑郁不一定有关,其实部分可能是CCMD-3中焦虑恐怖强迫状态等并病。
11.新冠感染后抑郁焦虑 去年底今年初疫情期间,包括笔者自己,许多人感染后相当一段时间感到精疲力竭,笔者在2023年2—8月诊疗500余例所谓的长新冠综合征,多以益气养阴治疗基本恢复。2020年全球抑郁症总人数约2.46亿,其中5 320万左右受疫情影响,焦虑症约3.74亿人,其中7 620万人由疫情引起。新冠疫情后抑郁、焦虑发生率高达33.7%、31.9%。
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