三、临床表现
(一)全身过敏表现
常见药疹、药物热及嗜酸性粒细胞增多,有时还可见关节痛及淋巴结肿大。但是由非类固醇消炎药引起者常无全身过敏表现。过敏症状可先于肾衰竭1周前发生,也可同时发生。大多数患者(60%~100%)有发热,30%~40%的患者有红斑或斑丘疹样皮损,瘙痒,但关节痛无特异性,较其他症状少见。偶有腰痛,可能与肾被膜紧张有关。1/3的患者有肉眼血尿。
(二)急性感染的症状
感染引起的急性间质性肾炎主要见于严重感染和有脓毒血症的患者,症状有发热、恶寒、腰痛、虚弱等,血中性粒细胞增高。急性肾盂肾炎为其典型的表现。
(三)尿化验异常
常出现无菌性白细胞尿、血尿及蛋白尿。蛋白尿多呈轻度,但当非类固醇消炎药引起肾小球微小病变型肾病时却常见大量蛋白尿,并可由此引起肾病综合征。感染性急性间质性肾炎尿中以多形核白细胞为主,可见白细胞管型,并有少量红细胞和尿蛋白。过敏性急性间质性肾炎80%以上有血尿、蛋白尿和脓尿,90%有镜下血尿,发现嗜酸性细胞尿强烈提示药物过敏引起的急性间质性肾炎。蛋白尿一般是肾小管性的,很少达肾病综合征的程度,多在1.2g/d以下,但非类固醇消炎药引起的急性间质性肾炎,尿蛋白可达肾病范围,嗜酸性细胞尿不如其他常见。依据临床和无红细胞管型除外急性肾小球肾炎和血管炎后,尿中嗜酸性细胞极有助于急性肾小管坏死与过敏性间质性肾炎的鉴别,但无嗜酸性细胞不具鉴别价值,因许多急性间质性肾炎患者无嗜酸性细胞尿,并且嗜酸性细胞尿随时间而异。特发性急性间质性肾炎尿中嗜酸性粒细胞不增加,伴有眼葡萄膜炎的有嗜酸性细胞尿。
(四)肾功能损害
1.肾小管功能不全
间质损伤的基本表现即肾小管功能不全。由于肾小管各段的功能不同,肾小管功能不全的类型与损伤部位有关,而损伤的程度决定功能不全的严重性。皮质部位的肾小管间质损伤主要影响近端小管或远端小管,髓质部位的损伤影响髓襻和集合管,从而决定了各自的表现。影响近端小管的病变导致
尿(Ⅱ型RTA)、肾性糖尿、氨基酸尿。磷酸盐尿和尿酸尿。肾功能不全患者若见血磷和尿酸盐水平降低应怀疑有肾小管间质疾病。远端小管受损出现Ⅰ型RTA、高血K+和失盐。影响髓质和乳头的病变累及髓襻、集合管和产生及维持髓质高渗所必需的其他髓质结构,导致肾性尿崩症、多尿和夜尿。但临床上所见肾小管受影响并非单一的,在同一病例可见多种功能异常。(https://www.daowen.com)
2.急性肾衰竭
表现为急性肾衰竭伴或不伴少尿。并常因肾小管功能损害出现肾性糖尿、低比重及低渗尿。急性间质性肾炎引起的肾功能损害从单纯的肾小管功能不全到急性肾衰竭。据报道,本病引起的急性肾衰竭占急性肾衰竭总数的13%。急性肾衰竭时见少尿或无尿,如初始的症状和体征未察觉而继续用致病性药物时常见少尿。
(五)继发性急性间质性肾炎的表现
表现以原发病为主,继发性急性间质性肾炎的表现无特异性。原发病伴有间质病变时肾功能损害多加重。但SLE和肾移植患者在肾小球病变不明显时,突出的间质病变即可导致急性肾衰竭。这在SLE患者常发生在有肾外和血清学各种表现的患者,尽管肾功能恶化,尿液分析却无多少异常。急性尿酸性肾病表现为少尿、结晶尿和血尿。
(六)特发性急性间质性肾炎的表现
这是指少数经肾组织活检证实为AIN却无任何诸如药物、感染以及全身疾病等致病因素,除急性肾衰竭外其他临床表现无特异性,无发热和皮疹,伴眼葡萄膜炎的特发性急性间质性肾炎。患者常伴有非少尿型ARF,可见于各年龄组男女患者,以中年女性多见。皮疹、嗜酸性细胞增多等全身过敏症状少见,大多有高γ球蛋白血症,血沉增快,近端小管重吸收钠的能力降低,并出现糖尿、氨基酸尿、中等量的蛋白尿。少数患者免疫荧光检查可见肾小管基膜有颗粒样沉积。多数预后较好,有的自然缓解,对皮质激素疗法有的有效,有的无效。眼葡萄膜炎易复发。
(七)肾活检
组织学表现无特异性,对病因学无提示作用,化脓性感染引起的大量中性粒细胞例外。最常见的表现是间质水肿引起的肾小管分离。间质的炎症细胞主要是淋巴细胞、浆细胞或巨噬细胞,各自的比例随类型而异。有些病例见嗜酸性粒细胞,尤其是药物变态反应引起的间质性肾炎。炎细胞灶是局灶性的,但有时可呈弥漫性实质损害。药物引起的变态反应偶可见巨细胞。肾小管有各种变化,在一些病例因间质肿胀而移位。在另一些病例,肾小管萎缩,或其数目明显减少。肾小管常有扩张,内排列低级的上皮细胞,这种情况在有急性肾衰竭时特别常见。有时可见小的坏死区域,常由炎症细胞引起。肾小管管型的数目不一。动脉和小动脉常不受影响,但在老年病例和高血压病病例中,小动脉可见某种程度的内膜增厚。在伴有急性肾衰的病例中,于直小血管可见有核细胞。在大多数病例中肾小球无异常,但在肾衰的患者中肾小球囊内排列的细胞具有肾小管细胞的特征。电镜和免疫荧光显微镜检查可见线型或颗粒型免疫沉积物,成分有IgG、Ig M、C3和自身抗原等。