一、病因
(一)感染
甲组链球菌、金黄色葡萄球菌、白喉杆菌、布氏杆菌钩端螺旋体菌、军团菌、弓形体、EB病毒及肺炎支原体、大肠埃希菌、流行性出血热病毒、麻疹病毒等,都可引起急性间质性肾炎。感染引起间质性肾炎的机制尚不完全清楚,其中有些病原体可直接侵入肾脏,参与间质炎症反应的细胞由产生抗侵入病原体抗体的细胞和参与吞噬有关的细胞组成。侵入肾脏的细菌释放内毒素或外毒素,直接损伤组织,通常为微生物直接侵袭肾脏并在肾脏内繁殖所引起的肾间质化脓性炎症,即肾盂肾炎等。由系统感染(多为肾外感染)引起的变态反应所致的急性间质性肾炎,其病原体包括,细菌、病毒、螺旋体、支原体、原虫及蠕虫等,如:由Hantaan病毒引起的肾出血热综合征;由黄疸出血型钩端螺旋体引起的钩端螺旋体病等。
(二)药物
药物变态反应引起的急性间质性肾炎是目前临床上最常见的类型。与急性间质性肾炎强相关的药物有甲氧西林、青霉素类、先锋霉素Ⅰ、非类固醇消炎药和西咪替丁;可能相关的有羧苄西林、头孢菌素类、苯唑西林、磺胺类、利福平、噻嗪类、速尿、白细胞介素、苯茚二酮。弱相关的有,苯妥英钠、四环素、丙磺舒、巯甲丙脯酸、别嘌醇、红霉素、氯霉素和氯贝丁酯。其中由抗生素引起的急性间质性肾炎占大多数。药物性急性间质性肾炎一般是由变态反应引起的,与直接毒性作用关系不大,因急性间质性肾炎仅在用药的少数患者中发生,与用药剂量无关,肾脏损伤常伴有过敏的全身表现(发热、皮疹、嗜酸细胞增多、关节痛),再次接触同一药物或同类药物时仍可再发生反应,循环中有某些致病药物的抗体,同时有一些体液或细胞免疫介导反应的证据。
(三)代谢性原因(https://www.daowen.com)
严重的代谢失调,如高血钙、高尿酸血症和低血钾等可导致急性间质性肾炎。
(四)其他原因
有继发于肾小球肾炎、继发于SLE、继发于肾移植、代谢性原因,特发性急性间质性肾炎等。在各种免疫复合物型疾病中,SLE最常见在TBMs和肾小管周围毛细血管壁有免疫复合物沉积(50%)。60%的患者有单核细胞引起的局灶性或弥漫性间质浸润,伴或不伴中性粒细胞和浆细胞,肾小管有不同程度的损伤。弥漫增殖性较膜性或局灶增殖性狼疮肾炎常见肾小球外免疫沉积物,肾小管间质性肾炎也较为常见。人们早已注意到肾小球肾炎可伴有间质炎症反应,但只是在近些年才重视其机制的研究。继发于移植肾,肾小球外免疫球蛋白的沉积只是促发间质反应诸因素之一。沿TBMs线状和颗粒状沉积物均有报告,多数都能洗脱出抗TBM抗体。
(五)特发性急性间质性肾炎
另有一些患者找不到任何致病因素称为特发性AIN,这类患者唯一共有的特征是可逆的急性肾衰竭、肾间质水肿和单核细胞浸润。