病因学与发病机制
ARL具有高度的异质性，其发生与多种因素有关，包括慢性抗原刺激、细胞因子失调、免疫监视破坏、病毒感染及细胞遗传学异常等作用。
1.HIV的作用 HIV进入机体被T细胞识别，引起T细胞裂解、凋亡，机体免疫功能受损，同时T细胞释放多种B细胞活化因子（IL-6、IL-10和IL-4）、C反应蛋白、可溶性sCD23、可溶性CD27和可溶性sCD30等，引起体内免疫微环境的紊乱，破坏免疫监视功能。HIV间接参与B细胞的恶性转化，众多研究支持以患者血清中IgG水平增高为主要表现的、细胞因子介导的B细胞活化增殖对ARL形成意义重大。Lamers等发现HIV感染的巨噬细胞伸出伪足形成导管，可以专一运输nef蛋白到B细胞，这会减少CD40依赖性的B细胞活化，干扰生发中心细胞因子，增加分化性因子和受体表达，提示HIV的nef蛋白在B细胞感染损伤方面发挥关键作用。有学者发现HIV相关蛋白gp120结合甘露糖C型凝集素受体直接活化B细胞的同时，还通过单核细胞诱发B细胞活化因子的分泌，反过来上调MCLR表达，同时还上调B细胞表达活化诱导胞苷脱氨酶（activation-induced cytidine deaminase，AID）；AID是免疫球蛋白基因类别转换重组和体细胞高频突变所必需的，它也会引起肿瘤相关基因的突变。最近还发现S75X是HIV基质蛋白P17的非洲突变型，可以直接促进B细胞增殖，由此可能诱发B细胞的恶性转化。总之，长期存在免疫缺陷和B细胞刺激与NHL发生增加相关，越来越多的证据不断质疑过去认为HIV间接发挥作用的观点，但关于HIV与淋巴瘤的具体系统的联系尚待进一步研究阐明。
2.致瘤病毒感染 目前研究较多的是EBV和HHV-8。HHV-8被认为是PEL的主要致病因素。50%～80%的ARL与EBV感染有关，不同亚型的感染比例不同：HIV-BL病例感染率为30%～40%，HIV相关DLBCL病例感染率为30%～90%，HIV相关PBL病例感染率为60%～75%，HIV相关PEL中几乎100%病例都有EBV感染。目前EBV的具体致瘤机制尚不清楚，推测可能是由于体内T细胞功能破坏殆尽，导致对EBV感染的B细胞失去控制、杀伤、清除功能。
一方面有研究显示EBV还可能直接诱发淋巴瘤发生，首先EBV促使DNA损伤引发淋巴瘤。EBNA-1通过产生活性氧致使细胞DNA损伤，细胞发生癌变。其次，EBV自身蛋白有致瘤作用，EBNA-1作为转录因子调节EBNA-2和LMP1表达的同时，也是B细胞发生转化的必需因子，能诱导宿主细胞基因发生致瘤效应。(https://www.daowen.com)
另一方面EBV可能会促进免疫刺激和炎症反应而间接参与诱发淋巴瘤发生，但对于在CD4+T细胞计数较高患者发生的BL，免疫抑制似乎不是EBV引起淋巴瘤发生的主要因素，且仅有30%～40%的EBV感染，提示EBV感染在ARL的起病过程中是协同因素，显然EBV在一些ARL的发生过程中不是必需因素。
HHV-8作为促发ARL的第二大机会性病毒，尤其与PEL相关。HHV-8编码蛋白的表达被认为有助于PEL的发生，如HHV-8编码的病毒FLICE抑制蛋白（viral FADDlike interleukin-1 beta-converting enzyme inhibitory protein，FLICEIP）是一种抗凋亡蛋白，可激活PEL细胞生存所必需的NF-κB信号通路，在体外抑制与vFLIP结合的Hsp90，会引起vFLIP降解、下调抑制NF-κB信号、细胞凋亡和自我吞噬。被潜伏感染HHV-8的宿主细胞分泌IL-6，IL-6诱导产生血管内皮生长因子，诱发血管生成、血管通透性升高，可能与PEL渗出相关。HHV-8也编码一种对抗P53和Rb功能的蛋白LANA，使c-Myc蛋白58位苏氨酸（T58）不能磷酸化而减少c-Myc的降解，最终通过磷酸化活化c-Myc依赖的基因转录。
3.基因突变 淋巴瘤形成过程中，一些原癌基因和抑癌基因可通过染色体易位、点突变或其他机制发挥重要作用。ARL有多种特征性的基因异常，常见的有BCL-2和BCL-6的突变、原癌基因c-Myc活化、抑癌基因p53失活等。c-Myc基因的活化主要有染色体易位重排及扩增两种形式，前者是最常见的活化方式，最早发现于BL，其中第8号染色与第14号染色体的免疫球蛋白重链基因易位最多见，是位于8号染色体上的c-Myc基因或其邻近区域与14号染色体上的免疫球蛋白重链基因融合而被活化，引起转录增加而过度表达，产生的c-Myc蛋白能使B细胞不断增生、分化。几乎所有病例的分子病理FISH技术都检测出c-Myc/Ig H基因易位，此项检测可以作为BL的诊断依据，但不是唯一依据，因为c-Myc/Ig H基因易位还可见于DLBCL等类型。
事实上，以上各因素在体内构成巨大网络，是一个相互作用的连续过程，包括HIV引起的免疫抑制、免疫监视的损伤、细胞因子和生长因子的释放失调、慢性刺激B细胞分化和增殖、EBV和HHV-8的感染。此环境有助于原癌基因和抑癌基因的改变，例如c-Myc的激活及p53的失活，继而选择性克隆这些异常基因的细胞，发生单克隆性的B细胞淋巴瘤。此过程是异质性的，不同的起病部位、组织学类型有不同的发病机制。基因损伤的数量和类型与ARL的病理组织学亚型、发病部位有关，也提示其可能有多种发病机制。要完全理解HIV感染者发生淋巴瘤的病因和发病机制，尚需更多更深的研究。