组织学和免疫组化特征

HIV合并HCC表现为单发性或多发性结节，或弥漫累及肝脏，一些肿瘤界限不清，而另一些大体上会有较为明显的包膜。肝细胞癌质地较软，常有出血、坏死，偶见淤胆，大体呈绿色；肿瘤大小不一，差异较大；随着影像学发展，被发现的艾滋病合并HCC的体积越来越小，＜2cm称为小肝癌。

HCC瘤细胞可排列成小梁状、实性巢状、假腺样，腺泡样结构，还可排列成乳头状结构，瘤细胞间可见丰富血窦样腔隙，不同于正常肝窦，似毛细血管，血窦腔隙内皮表达CD34和第8因子抗原。肿瘤组织间质常较少，间质丰富者称为硬化性肝细胞癌。肿瘤细胞常表现如下。

（1）脂肪变：弥漫脂肪变多见于早期肝癌或直径＜2cm的肝肿瘤。脂肪变性随肿瘤体积增大而逐渐减少。

（2）Mallory小体：艾滋病合并肝细胞癌中亦可见到。

（3）圆形透明小体：为肿瘤胞质内圆形嗜酸小体，PAS阳性，免疫组化α1抗胰蛋白酶阳性。(https://www.daowen.com)

（4）磨砂玻璃样包涵体：合并HBV时可见于乙肝表面抗原（HBsAg）阳性的肿瘤。肝细胞肝癌分型可为高分化、中分化、低分化和未分化型。①高分化肝细胞癌：小的早期肿瘤（多＜2cm），多排列成细小梁状、假腺样或腺泡状，常伴脂肪变。②中分化肝细胞癌：＞3cm肿瘤中最常见组织学类型。排列成3～4层厚的小梁或细胞索，胞质丰富、嗜酸性、核圆形，核仁清楚，亦可见假腺样。③低分化肝细胞癌：实性生长，很少见血窦样腔隙，仅见裂隙血管，细胞核浆比增大，明显异型性和瘤巨细胞，大小不一，形态怪异。在一个癌结节中亦有不同的分化区域。图3-3-3为艾滋病合并肝癌（HCC）。图3-3-3A为高分化肝细胞肝癌，癌细胞排列成小梁状（HE×200），可见肝细胞癌中增生的毛细血管阳性（CD34细胞膜/细胞质阳性表达）（图3-3-3B），Glypican-3（GPC3）在肝细胞癌中肿瘤细胞质阳性表达（图3-3-3C），Hep Par-1在肝细胞癌中肿瘤细胞质阳性表达（IHC×200）（图3-3-3D）。

图3-3-3　艾滋病合并肝癌

其中，Hep Par-1也称肝细胞特异性抗体，是一种单克隆抗体，肝细胞分化的标志物，在低分化或硬化性HCC不表达；Glypican-3是肝素硫酸蛋白多糖家族一员，表达HCC，正常肝、肝局灶性结节性增生、肝腺瘤均呈阴性。GS（谷氨酰胺合成酶）是一种氮代谢中起作用的酶，在肝细胞病变和正常肝中均有表达；CD34标记HCC中的窦状血管系统，可以区分HCC和腺癌。