流行病学与发病机制

在全球范围内过去的30年里，由于甲状腺肿瘤监测的普及，不同大小和阶段的甲状腺肿瘤的发病率都有大幅增加。在后HAART时代，艾滋病定义性肿瘤的发病率有所下降，而其他癌症如黑色素瘤、肛门癌、宫颈癌、肝癌、乳腺癌和前列腺癌的发病率则同时上升。与普通人群相比，HIV感染者经常被诊断为晚期非艾滋病定义肿瘤，其临床结果更差，复发率更高，治疗反应更差。虽然用于早期检测肿瘤的筛查测试与普通人群使用的相同，然而真正的挑战是改善这一人群对癌症筛查测试的获取和依从性，所以肿瘤的筛查项目对于落实生存机会至关重要。至2020年，全球范围内甲状腺癌的年龄别标准化发病率为10/10万名女性和3/10万名男性，年龄别标准化的病死率为0.5/10万名女性和0.3/10万名男性。在2007年至2020年在中国针对因癌症入院的HIV感染者进行的回顾性研究中，甲状腺肿瘤是第二大最常见的NADCs。甲状腺癌的发病率在许多国家和环境中都有所上升，病死率却稳定在较低的水平。这种流行病学模式在很大程度上被归因于过度诊断效应。到目前为止，没有证据表明与普通人群相比，HIV感染者罹患甲状腺癌的风险增加。不同地区的流行病学研究也表明，甲状腺癌在HIV感染者的发病率较正常人群低。因此，考虑到甲状腺结节在人群中的巨大流行率和甲状腺癌的极低风险，以及过度诊断和过度治疗风险，欧洲甲状腺协会指南建议不要对接受HAART的HIV感染者进行甲状腺癌常规检查。(https://www.daowen.com)

目前认为，甲状腺滤泡细胞通过多阶段的转化过程，促进了甲状腺滤泡细胞从正常到分化良好甚至未分化的甲状腺癌衍生；而不同的分子改变参与其中特定的阶段。丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）和磷脂酰肌醇-3激酶（phosphatidylinositol-3 kinase，PI3K）/AKT信号通路的失调是甲状腺癌发生的主要分子机制。通过BRAF和RAS基因的点突变或RET/PTC和TRK的基因融合，MAPK的激活被认为是乳头状腺癌启动的关键。另一方面，PI3K/AKT的激活被认为是滤泡状腺癌启动的关键，可以通过RAS、PIK3CA和AKT1的激活突变以及PTEN的失活来触发，PTEN对该途径有负向调节作用。甲状腺癌的进展和去分化涉及一些影响其他细胞信号通路的额外突变，如p53和Wnt有负向调节作用。最近，研究还提出了IL-32在一些炎症条件下下调（HIV感染），参与了不同的癌症，包括甲状腺肿瘤。