抑制蛋白质合成与功能的药物

微管（microtubule）是真核细胞骨架的动态结构，在细胞分裂过程中形成有丝分裂纺锤体。干扰微管形成会导致有丝分裂停滞并最终导致细胞死亡，常见药物有长春碱类和紫杉醇。长春碱（vinblastine）和长春新碱（vincristine）为从夹竹桃科植物长春花（catharanthus roseus）中提取得到的生物碱。长春地辛（vindesine）和长春瑞滨（vinorelbine）为对长春碱进行结构改造后得到的半合成衍生物，已作为抗肿瘤药物上市。长春碱类是细胞周期特异性药物，其作用机制为与微管蛋白结合，抑制微管聚合，使纺锤丝不能形成，从而使细胞不能正常进行有丝分裂。长春碱、长春新碱可用于卡波西肉瘤的治疗，反应率为50%～90%。长春碱类药物的主要不良反应有骨髓抑制、消化道反应、神经毒性等。此外，长春碱与抗病毒药物利托那韦和洛匹那韦有显著相互作用，与神经毒性和血液毒性有关。(https://www.daowen.com)

紫杉醇（paclitaxel）是第一个被发现的微管稳定药物，是从太平洋紫杉（Taxus brevifolia）树皮中分离出来的疏水化合物。紫杉醇类药物的作用机制为促进微管聚合并抑制微管的解聚，导致纺锤体不能正常发挥功能，细胞有丝分裂受阻。由于紫杉醇的独特作用机制，其对耐药的细胞也有效，在临床上受到广泛重视。紫杉醇在临床上广泛用于治疗卵巢癌、乳腺癌、肺癌、卡波西肉瘤、宫颈癌等。但由于紫杉醇极低的脂溶性，紫杉醇注射液使用了聚氧乙烯蓖麻油进行配方，这一辅料可能会导致严重的过敏反应，这也导致临床上在使用紫杉醇进行化疗前需预先使用地塞米松等药物来预防过敏。而白蛋白紫杉醇使用人血白蛋白为载体运载紫杉醇分子的制剂，该制剂可显著减少紫杉醇注射液引起的过敏反应，降低紫杉醇的毒性反应。