HAART与抗肿瘤药物的相互作用及HIV相关肿瘤常用抗肿瘤药物方案

五、HAART与抗肿瘤药物的相互作用及HIV相关肿瘤常用抗肿瘤药物方案

如前所述,常见HAART药物由于其药物代谢途径和本身不良反应等特点,与很多其他种类的药物存在药物相互作用。如考比司他、利托那韦和蛋白酶抑制剂是CYP3A4的抑制剂,可能导致与其他药物通过该代谢途径发生相互作用。非核苷类逆转录酶抑制剂中除多拉韦林和利匹韦林外,会诱导CYP3A4,可能会导致与诱导剂相反的药物相互作用。建议癌症治疗时不要使用含利托那韦、考比司他的HAART方案。对于HIV相关肿瘤的患者,尽量选用药物间药物相互作用少、骨髓抑制作用弱的HAART方案如含INSTs或FIs的方案。此外,临床上需要关注患者合并用药情况、密切监测不良反应发生情况,根据用药情况及时调整药物剂量或治疗方案。

一般而言,CYP450抑制剂(或其他酶和载体的抑制剂)可能会增加底物暴露导致毒性风险,而诱导剂可能减少暴露导致作用药效降低。存在明显药物相互作用的治疗方案,考虑进行治疗药物监测。在存在重叠毒性或潜在的药物相互作用时按以下顺序考虑调整治疗方案:①更换药物相互作用潜力较小的抗逆转录病毒方案;②更换药物相互作用潜力较小的抗肿瘤治疗方案;③如果①或②不可行,采用姑息治疗方案时,可考虑暂停HAART进行抗肿瘤治疗(咨询抗HIV专家的情况下)。

常见HAART方案与抗肿瘤药物间相互作用见表4-4,可根据发生药物相互作用的潜力和药物代谢途径重叠情况,判断药物相互作用的可能。HIV相关肿瘤常用抗肿瘤方案见表4-5,建议所有HIV相关肿瘤患者进行HAART。在肿瘤化疗期间应避免HAART的中断,因为它们会增加免疫功能受损、机会性感染和死亡的风险。优先使用基于整合酶链转移抑制剂的方案;由于利托那韦、考比司他强烈抑制CYP3A,增加蛋白酶抑制剂如阿扎那韦、地瑞那韦、沙奎那韦的暴露量,更易产生不良反应,应尽量避免使用。齐多夫定有骨髓抑制作用,当选用的化疗方案预期有骨髓抑制的副作用时,应避免使用齐多夫定。回顾性研究表明,同时使用基于利托那韦的HIV治疗和长春碱可导致不可逆的神经毒性。

表4-4 常见HAART案与抗肿瘤药物相互作用

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(续 表)

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表4-5 HIV相关肿瘤常用抗肿瘤药物方案(https://www.daowen.com)

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(胡振夏、张莉、谭月、柴冉冉撰写,程晓博、董平审阅)