关节腔内药物治疗

三、关节腔内药物治疗

(一)糖皮质激素

1.适应证 膝关节骨关节炎。如骨关节炎继发滑膜炎且关节软骨丧失很少时,关节内注射糖皮质激素(以下简称激素)可产生较好的疗效。

2.禁忌证 关节腔内注射激素治疗的主要禁忌证如下。

(1)化脓性关节炎(含结核性)。

(2)关节周围脓肿。

(3)菌血症。

(4)关节周围有严重的骨质疏松。

(5)关节内骨折。

虽然关节腔穿刺引起的医源性感染罕见,但已有不少的报道。除应严格无菌操作外,还应避免穿过蜂窝织炎和活动性银屑病皮损区。存在某些严重感染(如心内膜炎、肾盂肾炎引起的败血症)时,应暂缓进行关节腔穿刺和激素注射。有损伤的关节如类风湿关节炎受累关节,更容易因血行播散发生自发性细菌性关节炎。化脓性关节内注射激素可使感染扩散、愈合延迟,也列为禁忌。

关节不稳定可因多次关节内注射激素而引起类似神经病性关节病。从理论上说,关节内注射激素可进一步加重关节的不稳定。外伤后如出现关节内骨折,注射激素可使骨折愈合延迟,故均列为禁忌。关节周围严重的骨质疏松也可因关节内注射激素而恶化,故一般不主张进行。

3.剂型和剂量的选择与疗效 最早用作关节腔注射的激素是醋酸氢化可的松,它至今仍在临床上广泛应用。目前临床上应用的制剂较多,但关于它们的疗效及作用持续时间的研究报道很少。不同制剂的疗效及作用持续时间可能与制剂本身的物理特性(如溶解度、半衰期和抗炎强度等)、所治疗疾病及注射的关节等因素有关。

目前,国内最常使用的是得宝松,它是二丙酸倍他米松和倍他米松磷酸二钠的复合制剂。每支1 m L,含倍他米松磷酸二钠2 mg和二丙酸倍他米松5 mg,前者是可溶性的,能快速被组织吸收,快速发挥疗效;而后者为难溶性的,注射后成为一个供缓慢吸收的储库,发挥维持疗效的作用(4周)。倍他米松磷酸二钠可被其他短效溶剂如地塞米松磷酸钠等替代。另外,较常用的是曲安奈德、己曲安奈德、地塞米松磷酸钠和琥珀酸甲泼尼松龙等(表5-4)。应注意的是:注射前均需摇匀,且不能使用过期的激素。有外科医生在手术后发现,常注射过期激素的关节内可见到沉积物,可诱发晶体性关节炎。

膝关节注射的激素剂量尚无共识,有人建议强效激素的注射量应少一些。一般来说,大关节如膝关节应注射1~2 m L。

表5-4 常用作关节内注射的皮质激素

图示

*以氢化可的松为1。

4.不良反应 自从20世纪50年代后期报道了关节腔内注射激素可引起Charcot样关节病的不良反应以来,已陆续发现了其他的一些不良反应。但这些不良反应的发生率较低,有些还存在争论。(https://www.daowen.com)

关节内注射的激素被全身吸收后,除产生不仅限于注射关节的治疗反应外,还可能会产生一些全身性不良反应,如暂时抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴;引起糖尿病患者短暂的血糖水平增高;注射频繁者可引起后囊下白内障;而发生库欣综合征者罕见。

激素注射后数小时(有时到48小时)还可出现局部炎症的加重,有时难与医源性感染相鉴别。这常见于注射过期的针状晶体激素者,可能是因晶体被滑液中的白细胞吞噬,释放炎性物质,诱发关节炎,但也可能是由混悬液中的防腐剂引起的。其他的局部不良反应有关节潮红、局部发疹、软组织萎缩(尤其是小关节)、萎缩区周围的钙化和瘀斑。

有些患者注射激素后数分钟到数小时在面部和躯干出现明显的红斑、发热和出汗,尤其是注射曲安奈德者。有些患者有头痛,有些类似于亚硝酸盐样危象反应,可持续数分钟到数天,甚至有患者因症状严重而拒绝再次注射。

还有一些女性患者(含绝经后患者)在激素注射后可出现异常的子宫出血,尤其是应用曲安奈德者。其确切机制尚不清楚。

5.注意事项

(1)严格的无菌操作。虽然激素注射后出现关节感染罕见,其发生率仅为(1~2)/15万,但一旦发生感染,后果往往是灾难性的。

(2)避免将激素直接注入附近的神经,以防神经坏死和萎缩。

(3)1天内注射的关节数量限于2个。

(4)虽然目前尚无资料显示同一关节注射的频率在何种范围内是安全的,但多数学者认为1年内以不超过3次为宜。

(5)如关节腔内注射激素1~2次的疗效差或维持时间很短,建议不再继续注射治疗。

(二)透明质酸

1.适应证 主要适用于膝关节骨关节炎患者,尤其适用于经非药物性治疗和非甾体抗炎药治疗无效者。

2.禁忌证 同“关节腔穿刺的禁忌证”。因骨关节炎晚期或关节腔有大量积液及过度肥胖者疗效较差,应慎用。

3.剂型和剂量的选择与疗效 临床使用的制剂是从鸡冠中提取纯化的。到目前为止,尚未显示因制剂分子量的不同而临床疗效不一样。目前国内透明质酸产品有玻璃酸钠注射液(商品名施沛特),2 mL,关节腔内注射,每周1次,5次为一个疗程。进口产品有欣维可(Synvisc,HylanC-F Na hyaluronate),2 m L,关节腔内注射,每周1次,3次为一个疗程。它们的疗效可持续6个月或更长时间。从临床初步观察来看,欣维可的疗效似乎优于施沛特,且不良反应较少。

4.不良反应 多无明显的不良反应,偶尔在注射部位有短暂的轻中度疼痛及一过性关节疼痛和肿胀。

5.注意事项 注射后的前2天应适当控制活动,以免药物渗出关节囊,引起局部肿痛。注射的当天也应保持注射针眼的清洁,不沾水,尤其是夏季,以避免感染。