一、概述
梅尼埃病（MD）是一种原因不明的、以膜迷路积水为主要病理特征的内耳病。本病又称特发性内淋巴积水（IELH），主要发生于30～60岁成年人，男性发病率高于女性。有人观察80%～90%为单耳发病，Mawson认为单耳发病占70%，30%为双耳发病。一般情况下，迷路的耳蜗及前庭两部分同时受侵犯，少数是两部分先后受累。据1973年统计，本病在瑞典的总发病率为46/10万，同年美国有97 000本病患者，并以耳蜗型居多。1978年Stahle报道，瑞典及美国每10万人的总发病数均为46人，日本为40人，但第二次世界大战后短时间内的发病率增高10倍。徐州医学院附属医院1990年统计960例眩晕患者，本病占11.5%，发病年龄在60岁以下者占75%，男性占58.3%（84/144），女性占41.7%（60/144）。Matsunage（1976年）统计各医院耳鼻喉科患者，本病平均发病率约为0.5%，“眩晕及平衡障碍专科门诊”本病发病率约为5%。
梅尼埃病是一种特发的内耳病，基本病理改变为膜迷路积水。临床表现为反复发作的旋转性眩晕，感音神经性听力损失，耳鸣和耳胀满感。发作间期无眩晕。
本病反复发作后，多数患者可发生不同程度的耳蜗及前庭功能永久性减退。内淋巴系膨胀为常见的病理显著变化，但该病变并非梅尼埃病所特有。内淋巴积水（ELH）系组织学改变，据Belal等分析ELH者47例共57耳中，属梅尼埃病（MD）者9例11耳，仅占1/5左右，所以ELH并不是MD的同义词。
（一）病因
关于梅尼埃病的病因，迄未完全阐明。很多学者，根据本病以内耳膜迷路积水为主要病理特征的病因，提出了各种设想，如维生素或微量元素缺乏、自主神经功能紊乱、内耳微循环障碍、局部病灶、病毒感染、免疫性损害、变态反应、内分泌紊乱、解剖因素、精神因素以及遗传因素等。综上所述，产生膜迷路积水的因素很多，现将大多数学者公认的病因分述如下。
1．自主神经功能紊乱
在正常情况下，交感神经与副交感神经相互制约，相互协调，共同维持内耳小血管的正常舒缩功能。Seymour（1954）曾报道，用电刺激猫的颈交感干可引起螺旋韧带毛细血管的痉挛。因此，交感神经处于优势引起内耳小动脉痉挛、血管纹血流量减少，局部缺氧，血管渗透性增强，血管内液漏入内耳外淋巴间隙，最后导致膜迷路积水。故在临床上应用颈交感神经切断术或星状神经节阻滞术，可缓解本病的急性发作。
2．内耳血管微循环障碍
Seymour等学者先后提出，某些因素引起局部的小动脉与小静脉痉挛使血管纹的血流量减少，引起缺氧，导致内耳血管微循环障碍。在缺氧及无氧状况下，葡萄糖代谢异常，引起乳酸的积蓄及酸中毒。与此同时，内耳的毛细血管弛缓，管壁通透性增强、血管内液漏入内淋巴腔。另外，缺氧还使内耳感受器所产生的代谢产物在膜迷路内潴留，蜗管内渗透压升高，液体从外淋巴间隙或血管移入，导致膜迷路积水。造成内耳血管微循环障碍的原因，不外自主神经功能紊乱、变态反应或是一种自身免疫性疾病等。
3．变态反应
Clemis认为，部分梅尼埃病与过敏因素有关，占该病的30%～40%。据称，来自食物的过敏原占多数，其次为进入呼吸道的花粉异性蛋白质。该类患者有明显的季节性，常伴有哮喘等其他过敏性疾病。变态反应发生于内耳时，血管纹处出现大量组胺及5-羟色胺，毛细血管通透性增强，液体由血管进入内淋巴腔引起膜迷路积水。但Seymour认为，血管纹局部组胺浓度增高，可引起小动脉及小静脉扩张，毛细血管吸收水分，有利于内淋巴脱水。因此，组胺与膜迷路积水的关系尚无定论。用组胺脱敏法治疗本病疗效不高，也间接否定了认为本病属特异性IgE介导Ⅰ型变态反应可能致病因素，至于本病与Ⅲ、Ⅳ型变态反应的关系，尚待进一步证实。
4．自身免疫性内耳病
1978年Mc Cabe等提出梅尼埃病是一种自身免疫性内耳病（AIED）。其后Yoo等报道从本病的部分患者血清中可查到抗Ⅱ型胶原抗体，认为发病与Ⅱ型胶原有密切关系。我国张学渊等认为，人体Ⅱ型胶原免疫豚鼠能导致部分动物的内耳发生类似梅尼埃病的组织病理学改变。Domhoffer 证明本病40%内淋巴囊（ES）存在免疫复合体及免疫球蛋白IgG。Andersen（1991）观察到人的ES存在不同数量的白细胞，且有免疫功能细胞的再循环，具有清洁内耳外来微生物的作用。因此，ES是引起免疫反应的细胞学基础，由于其免疫活性紊乱，可导致梅尼埃病的发作。由于目前还不可能作内耳活检得到病理解剖资料，故不能作出确切的病理诊断。
5．解剖生理学因素
1990年，Khetarpal认为梅尼埃病发病与先天性内淋巴囊发育不良有关。Shea（1993）则认为，前庭导水管（VA）狭窄及周围骨质气化不良在临床症状出现前就隐匿存在，如一旦遭病毒感染、外伤、免疫反应等因素触发，即表现出本病的临床症状。Arenberg（1980）曾作病理证实，MD者内淋巴囊上皮血管成分减少，吸水上皮退变，囊周围组织纤维化，使内淋巴吸水障碍，这种变化的因果关系尚未完全阐明。Gibson（1997）提出了有关内淋巴囊在形成膜迷路积水的新理论。他认为，内淋巴纵向流动至内淋巴囊是一个主动的过程，而不是被动的过程。耳蜗内离子渗透压所形成的容积渗透分子浓度梯度与内淋巴囊糖蛋白形成的胶体渗透压，是促使内淋巴纵向流动至内淋巴囊的动力。也就是说，内淋巴囊极似一块海绵能吸引内淋巴流向囊内。
6．遗传学因素(https://www.daowen.com)
虽然梅尼埃病的病因尚未完全清楚，目前多数学者认为，本病很可能为多因素引起，其中遗传学因素有着重要意义。据Paparella报告，15%梅尼埃病患者有家族史，有些报道可高达50%。通过研究结果提示，梅尼埃病在家族性传播中是以常染色体显性遗传方式进行，并且随着连续传代，其发病年龄提前，称为遗传早发现象，这种现象是由DNA三核苷酸扩展突变所致。在双亲一方患病的家庭子代中，其基因外显率约为60%；另一结果显示出家族性的梅尼埃病中女性患者多于男性患者（70∶49）。很多FMD患者伴有偏头痛，有些学者认为，FMD与家族性偏头痛的致病基因可能有连锁关系。有人报道，在41个家族中，典型的MD达89例。近年来，随着基因分析技术的进步，MD的基因学研究受到了越来越多的关注。目前MD的基因学研究主要环绕着人类白细胞抗原（HLA）、水通道蛋白（AQPs）及COCH基因展开。以上因素均表明，MD尤为家族性梅尼埃病（FMD），与遗传因素有关。
7．代谢与内分泌功能障碍
Power认为，机体与内分泌代谢障碍可能是内淋巴积水的另一原因，如甲状腺功能减退可产生膜迷路积水，补充甲状腺素可使症状缓解。有些学者认为，糖尿病时因内耳小血管壁类脂质沉积，内膜增厚，管径缩小，内耳血供受阻，组织缺O2，代谢紊乱而引起膜迷路积水。有些学者提出，在低血糖时，血管纹离子泵作用所需的能量供应减弱，Na+在内淋巴腔中潴留，也可引起膜迷路积水。另外，垂体-肾上腺皮质功能减退，对外界各种刺激的代偿适应能力降低，可能是本病的病因基础。
8．精神因素
很多人发病与情绪波动、过度疲劳、精神紧张、焦虑不安、忧郁寡欢等精神因素有关。Fowler 曾提出身心紊乱可引发MD；House等也提出本病与精神因素有关。Grary则认为MD本身可以引起情绪不稳定，否认情绪是发病诱因。
总之，梅尼埃病（MD）的病因众说纷纭，尚未完全统一。
（二）病理生理
产生膜迷路积水的因素很多，已如上述。但很多学者公认的本病发病机制可能与迷路内淋巴循环紊乱、体液紊乱、血管和自主神经紊乱等因素有关，分述如下。
1．迷路内淋巴的分泌、循环与吸收
内淋巴是由耳蜗血管纹所分泌，在整个膜迷路内循环，通过内淋巴囊壁渗入其周围的组织间隙中被吸收。如果在血管纹处的淋巴分泌增加，而在内淋巴囊处的吸收未能及时代偿，或是内淋巴分泌正常，而吸收量减少，均可导致内淋巴的改变。球囊或连合管阻塞后，可引起逆行性蜗管内积水。久后，Corti器发生变性并引起血管纹萎缩，因其产生内淋巴的功能减弱或消失，眩晕症可不再发作。迷路中的外淋巴与内淋巴的液压保持平衡，由于内外淋巴、离子浓度各异，内淋巴为高钾，对神经组织具有毒害作用，外淋巴离子浓度与脑脊液近似，钾低钠高，给神经细胞提供适宜电解质保持环境，膜迷路是内外淋巴之间存在着离子弥散的屏障，互不相通。House认为，内淋巴高压可导致膜迷路破裂，但提出破裂是眩晕的缓解，而非发作。外淋巴经耳蜗导水管与蛛网膜间隙相沟通，因而在内淋巴液压增高时，可从膜迷路壁通过向外淋巴扩散使其功能得到代偿，然后由耳蜗导水管及内耳道流入脑脊液。
2．体液的因素
内淋巴液分泌与体液也有密切关系。在体液发生紊乱时，可影响内淋巴而改变其液压。体液中化学物质和物理状态的变化，如钾、钠、钙、蛋白质的平衡，酸碱度以及渗透压等因素也有关系。Meyen等（1986）揭示膜迷路积水动脉模型电化学方面的变化，内淋巴积水后，蜗管之K+、Na+、CI-均无变化，但内淋巴电位（EP）下降，Ca2+浓度增高10倍以上，提高了蜗管之渗透压，加重内淋巴积水。上述理论称为“钙离子超载学说”，但内淋巴积水Ca2+浓度增高的因果关系有待进一步阐明。
如果新陈代谢等发生障碍，迷路液压增高，而其他调节系统，予以及时地代偿，即可不发生迷路积水和水肿。
3．自主神经与内耳微循环障碍的因素
膜迷路的血液循环是由基底动脉的内听动脉所供应，其分支均属于终末支及与其他动脉的吻合支，由于该动脉其内径只有200μm，属于微循环。因此，当迷路的血管发生扩张或痉挛时，仅管腔发生变化，而无其他的血管及时地代偿其功能，可使迷路内淋巴液压发生很大的反应。在交感神经影响下，血管管腔的改变，将引起内淋巴分泌量的改变，因而也导致了内淋巴液压的改变。相反，Kobrak认为，血管舒缩的变化是借交感神经的反射作用来调节内淋巴的液压的。这种现象与人体内某些局部循环，如冠状动脉循环、脑部循环等非常相似。目前很多学者认为，梅尼埃病乃是由自主神经功能失调，导致内耳毛细管前动脉痉挛、局部缺O2、血管纹毛细管血液滞留，血管壁渗透性增加，导致内淋巴渗出过多，引发膜迷路积水的恶性循环。
Hallpike及Caims（1938）首先提出血D的病理改变为膜迷路积水，同时发现内淋巴囊周围有纤维性变。对梅尼埃病的尸解颞骨内耳部分做光学病理切片检查，主要表现为：含内淋巴的结构扩张，所有病理的耳蜗中阶与球状囊均扩散膨大，积有大量内淋巴，Reissner膜（前庭膜）向前庭阶膨出，可与前庭阶前壁贴近而阻塞了前庭阶。前庭膜也可经过蜗孔，陷入鼓阶，也可经前庭裂孔陷入前庭内。球状囊壁扩张，其囊壁可与镫骨足板内表面相紧贴。在椭圆囊与半规管壶腹连接处也可见扩张。前庭膜剧烈膨胀拉紧以致破裂，使外淋巴与内淋巴混合，引起本病发作。前庭膜破裂以后，压力得到平衡，又可以自行进行修复。但内外淋巴之间也可产生长久不愈的瘘管。含大量内淋巴的结构（即中阶），因压力增高膨入外淋巴结构之内，在光镜下常常表现为不规则的局限性的囊样形状，这种囊样膨出物在膜性前庭和膜性耳蜗内均可见到，但这种囊样膨出物死后即破裂，已为多数学者所证实。据报道用电镜观察，MD者除前庭神经节中的神经原纤维均有不同程度病变，如胶原量增加，成纤维细胞活跃，外膜细胞坏死等外，几乎所有病例，囊斑和壶腹嵴的神经感觉上皮及Corti 器和螺旋板外观正常，Corti器的盖膜，血管及与内淋巴导水管或内淋巴囊无异常发现。总之，病理组织学上的主要表现为耳蜗中阶膨大与内淋巴积水。