三、辅助检查
(一)常规实验室检查
周围血常规白细胞正常或轻度增多,血沉轻中度增快,部分血电解质提示低钠、低氯。由于亚临床感染广泛存在,结核菌素试验多为阳性,在结核不再流行的国家和地区,结核菌素试验阳性对诊断结核感染并不可靠,阴性结果也不能作为排除结核性脑膜炎指标。
(二)脑脊液检查
1.常规检查
脑脊液检查对结核性脑膜炎的诊断极其重要,在应用抗生素之前必须行腰椎穿刺检查。但结核性脑膜炎的脑脊液变化并不典型。通常脑脊液压力增高,最高可达400 mmH2O以上,成人占50%,儿童为40%~75%。常规情况下腰椎穿刺脑脊液压力测定能客观地反映颅内压,但需注意以下两种情况:一是因颅内压明显增高,脑脊液流出过快而发生脑疝;二是蛛网膜炎脑脊液流通不畅,腰椎穿刺压力正常或下降,不能完全反映颅内压。
脑脊液外观无色透明或混浊呈毛玻璃状,如合并严重血管炎,可出现血性脑脊液,放置数小时后可见蜘蛛网样白色纤维薄膜形成,是结核性脑膜炎最具有特征性的表现,直接涂片染色可找到结核分枝杆菌,但阳性率很低。
白细胞数增高,在(10~500)×106/L,少数超过1000×106/L;细胞种类可以多变,在疾病早期或严重病例则可能为中性粒细胞占多数,其后很快以淋巴细胞为主,并持续数周,但脑脊液结核菌量大、杀菌后脑膜对结核菌裂解产物反应强烈时,多核粒细胞亦可占优势,容易误诊为化脓性脑膜炎。
蛋白含量增高,多数在3.0 g/L以下。晚期有椎管梗阻者超过3.0 g/L。葡萄糖含量降低至2.2 mmol/L以下(同时测血糖对照)。糖和氯化物的降低比其他性质的脑膜炎明显,可作为典型的结核性脑膜炎表现。抗结核药物治疗后,脑脊液细胞数下降和糖含量恢复较快;蛋白含量受脑脊液循环通畅与否的影响,可能下降很慢,或持续不变,或有所增高。乳酸盐的增高对结核性脑膜炎的诊断也有重要价值。
2.特殊检查
(1)微生物学检查:抗酸染色法涂片找到结核分枝杆菌及脑脊液培养出结核分枝杆菌是结核性脑膜炎的金指标。但抗酸染色法涂片敏感性差,结核菌检出率很低。改良后使用高速离心沉渣厚涂片法可提高检出率。反复多次送检和增加涂片次数也可提高检出率。脑脊液结核分枝杆菌培养在诊断上起决定性作用,但这项检查受菌量、菌活力和实验环境影响,阳性率低(1/10),而且对培养基的营养要求高,生长缓慢(耗时长),容易受抗结核治疗的影响,在实验室诊断上不作为首选。(https://www.daowen.com)
脑脊液噬菌体裂解法可显著提高检出率,其原理为分枝杆菌噬菌体能感染活的分枝杆菌,并在菌体内迅速增生,菌体裂解后释放出子代噬菌体,又可感染随后加入的指示细胞(也是一种分枝杆菌),并使指示细胞裂解,在培养板上出现噬菌斑。根据噬菌斑的有无,即可确定待检标本中是否含有相应的活的分枝杆菌。其优点是仅对结核分枝杆菌敏感,灵敏度显著高于涂片及培养,特异性可达98%以上。此方法快速、简便、易操作、24 h出结果,但对临床脑脊液结核分枝杆菌的检出情况的报道较少。
(2)免疫学及分子生物学检查:常用的免疫学检查方法为补体结合试验、酶联免疫吸附试验等检测脑脊液中特异性IgG或IgM抗体,不但有较高的敏感性和特异性,还可快速为诊断提供依据。但细菌、真菌抗原成分与分枝杆菌容易出现抗体交叉反应,临床上有较多假阳性,仅作参考。
分子生物学检查方法中聚合酶链反应(PCR)检测脑脊液中DNA片段的扩增方法已广泛应用在临床,还有核酸指纹技术、核酸探针技术和核酸扩增杂交技术等发展,不但将检测时间缩短,敏感率及阳性率也极大提高,但对实验室质量控制要求非常严格,否则会使假阳性率显著增高。
(三)影像学检查
1.胸片及头颅X线片
怀疑结核性脑膜炎患者应常规行胸部X线检查,提供脑外肺结核或胸膜结核的诊断证据。头颅X线片如发现颅内数毫米到数厘米松散的球形钙化,常提示中枢神经系统结核的可能。
2.头颅CT
头颅CT平扫和增强扫描是结核性脑膜炎的重要诊断手段,有其特征改变:脑实质粟粒性结核灶的CT表现:在结核性脑膜炎早期,细菌血行播散至脑组织形成小的粟粒样肉芽肿,脑实质广泛、散在、等密度或高密度的粟粒状结节。增强见强化点状小病灶。渗出物的CT表现:结核纤维素渗出、粘连、增厚、肉芽组织增生和干酪样坏死,使脑池模糊不清并稍致密、脑半球表面呈线状或粗毛刺状强化;基底池可完全闭塞,甚至钙化,出现梗阻性或交通性脑积水。结核结节、结核球和结核性脑脓肿的传统表现:显示单发或多发的结节状、盘状、环状或薄包膜状强化病灶,可有高密度钙化点,0.5~2.0 cm大小,呈不规则团块状或串珠状融合;周围不规则低密度水肿区,若感染严重可出现全脑水肿表现。血管炎所致脑梗死常在大脑中动脉穿支供血区域。少数出现脊髓蛛网膜下腔闭塞或囊肿形成,脊髓受压;脊髓血管受累出现脊髓软化坏死,空洞形成。
3.头颅MRI
MRI对脑部结核病变的显示率较CT敏感:能显示早期或较小的病变,对于结核性脑膜炎具有诊断意义的基底池和大脑凸面的脑膜、侧裂池渗出物较敏感,表现为T1WI低信号和T2WI高信号,强化后比CT明显。对于视交叉、脑干及其周围、颞叶、基底核区、丘脑和脑室周围深部的脑白质等部位的病变,特别对于脑梗死或出血性脑梗死的显示有明显的优势。能真实反映病变的形态、大小及水肿范围,对软组织分辨率高,有利于显示结核球及结核性脑脓肿。对结核性脑膜炎抗结核治疗效果的早期判断很有价值,特别针对后颅凹病变和微小的结核结节较为敏感。在脑脊液改善之前,病灶的高信号即开始减轻。