一、概述

（一）流行病学

脊髓小脑性共济失调（SCA）患病率为8/10万～12/10万，多呈常染色体显性遗传，也可呈常染色体隐性遗传或X-连锁遗传。根据是否伴眼肌麻痹、锥体外系症状及视网膜色素变性可分为三型：ADCAⅠ、ADCAⅡ、ADCAⅢ。基因型分型至少可以分为14型，SCA发病与种族有关，SCA1-2在意大利、英国多见；SCA。约占SCA的50%，常见于中国、德国及葡萄牙。

（二）病因(https://www.daowen.com)

SCA具有遗传异质性，最具特征性的基因缺陷是扩增的CAG三核苷酸重复编码多聚谷氨酰胺通道；其他类型突变包括CTG三核苷酸（SCA8）和ATTCT五核苷酸（SCA10）重复序列扩增，在许多病例中这种扩增片段的大小与疾病严重性有关，且发病年龄越小，病情越重。SCAs基因突变改变蛋白的性质，使之无法被正常加工，异常加工的片段与一种参与非溶酶体降解的缺陷蛋白泛素结合，共同以蛋白酶体的复合体形式转运至核内，推测这种核内蛋白聚集可影响细胞核的功能。病例扩增的多聚谷氨酰胺链对神经细胞产生毒性作用，引起细胞凋亡，并引起神经细胞胞质内或（和）鞘内蛋白沉积、包涵体形成。

（三）病理变化

主要是小脑、脑干和脊髓变性和萎缩。肉眼可见：小脑半球和蚓部萎缩，小脑重量减轻；脑干萎缩变小，以脑桥及下橄榄核萎缩明显；脊髓的颈段和上胸段萎缩明显。镜下可见：小脑皮质Purkinje细胞、颗粒细胞脱失，齿状核细胞也受累。橄榄核细胞、舌下神经核细胞变性脱失。脊髓Clarke柱细胞脱失，脊髓前角细胞也受累。各亚型也有其特点：SCA1主要是小脑、脑干的神经元丢失，脊髓小脑和后索受损，很少累及黑质、基底核及脊髓前角细胞；SCA2以下橄榄核、脑桥、小脑损害为重；SCA3主要损害脑桥和脊髓小脑束；SCA7的特征是视网膜神经细胞变性。