一、概述

（一）流行病学

Friedreich型共济失调（FRDA）为常染色体隐性遗传，患病率1/10万～2/10万，近亲结婚发病率高达5.6%～28%，在欧洲及美国占遗传性共济失调的50%，在我国约占遗传性共济失调的10%。通常4～15岁起病，男女无差别。缓慢起病，逐渐发展。

（二）病因

FRDA是9号染色体长臂（9q13-12.1）基因非编码区JAA三核苷酸重复序列异常扩增所致。正常GAA重复扩增42次以下，患者异常扩增（66～1700次）形成异常螺旋结构可抑制基因转录。FRDA基因产物frataxin蛋白的表达有组织特异性，在脊髓和心脏中表达最高，肝脏、骨骼肌及胰腺中呈中度表达，而在其他组织中表达极少。frataxin定位于细胞线粒体膜可能参与调节线粒体内或细胞内铁的水平，铁硫蛋白的合成与组装、线粒体抗氧化等。因此，FRDA基门基因突变，frataxin功能异常可引起铁硫蛋白失活，铁在线粒体内聚集，产生自由基，破坏线粒体功能，导致FRDA。重复扩增愈多，发病年龄愈早。(https://www.daowen.com)

（三）病理

脊髓受损比脑干、小脑明显。

肉眼可见：脊髓变细，以胸段明显。

镜下显示：轴索变性、髓鞘脱失、胶质细胞增生的改变主要在脊髓后索中的薄束、楔束及侧索中的皮质脊髓束、脊髓小脑束，也可见于脊神经节、后根及脊神经；Clarke柱细胞消失，脊髓前角细胞基本完好。心脏因心肌肥厚而扩大。