三、诊断
（一）病史采集要点
1．起病情况
本病多发生于10～25岁；可早至2岁，迟至60岁才发病，但临床少见。男比女稍多。起病多属缓慢，少数患者由于外伤、感染或其他原因呈急性发病。神经症状出现越早者进展越迅速，如不及时治疗，可出现明显的延髓麻痹症状，进食和构音十分困难，四肢屈曲挛缩，最后因肝功能衰竭或肺部感染等原因而死亡。就其起病形式看，50%～60%的患者以肝病开始；30%患者以神经症状开始；有时两者可同时出现。少数病例以急性溶血性贫血、皮下出血、鼻出血、软骨病、关节炎、肌痛、皮肤色素沉着为首发症状。以肝病首发者平均年龄为11.4岁；以脑症状首发者平均18.9岁；以精神症状首发者平均20～25岁，晚发型在40～60岁发病。10岁以下发病以肝脏损害多见，10岁以上以神经损害多见。
2．肝症状
以肝病作为首发症状者占40%～50%，主要为儿童患者。约80%儿童患者发生肝脏症状，疾病最早的表现是铜在肝脏中沉积造成急性或慢性肝炎，以及最终多小叶肝硬化和脾脏大。在儿童期肝脏疾病经常以发作性黄疸，不明原因的肝、脾大或者脾功能亢进伴有血小板减少和出血的形式发病。肝病理改变从脂肪肝进展至纤维化，最终为肝硬化，但肝脏受累程度和临床表现存在较大差异，部分患者除了转氨酶升高以外可以无任何症状；部分患者表现为肝炎症状，如倦怠、乏力、食欲缺乏；或无症状的转氨酶持续增高；大多数患者表现为进行性的肝大，继而进展为肝硬化，脾大，脾功能亢进，出现黄疸、腹腔积液、食管静脉曲张及上消化道出血等。在某些情况下，溶血性贫血可以是首先引起重视的症状。推测与肝铜释放入血而继发的Coomb阴性溶血性贫血有关。一些患儿表现为暴发性肝功能衰竭；也有不少患者并无肝大，甚至肝缩小。
3．神经系统症状
神经症状通常发生于20～30岁，30岁以后发病少见，罕见超过此年龄发病的病例。据统计，以神经系统症状为首发症状的患者也占40%～59%，其平均发病年龄比以肝病首发者晚10年左右。首发的神经系统症状几乎总是锥体外系和容易受累的口咽部肌肉。典型的症状是四肢或头部震颤和全身性运动缓慢（帕金森病综合征），或者以舌、口唇、软腭、喉部、下颌运动缓慢而致构音障碍、吞咽困难和声音嘶哑；也可以手指运动迟缓、偶尔以舞蹈样运动或四肢肌张力障碍性姿势为首发症状。在疾病的早期就有嘴悬张征，随病情发展，表现出“典型的综合征”，包括构音障碍和流涎、四肢强直和运动缓慢；屈曲姿势；面部表情固定、嘴持久张开而呈目瞪口呆或茫然微笑貌；口吃（延髓肌锥体外系综合征）；肢体尤其是以单侧肢体为主的震颤是最常见的症状，逐渐进展至四肢，震颤可为意向性、姿位性或几种形式的混合，振幅可细小或较粗大，也有不少患者出现扑翼样震颤。扫视眼球运动缓慢也是本病特征之一。常有不同程度的小脑性共济失调。运动障碍的发展趋势以延髓肌肉系统为中心向尾侧扩展。本病与典型的帕金森病不难区别。6%的患者表现有癫痫。WD患者的少见症状是周围神经损害、括约肌功能障碍、感觉症状。随强直和震颤的加重，患者逐渐丧失生活能力。患者呈不语、不动、极端强直、肌张力障碍和精神运动迟缓状态（后期，并且受影响的程度不同）。
4．精神症状
WD患者10%～51%发生精神症状，约20%患者曾在确诊WD之前按各种精神病治疗。精神症状主要表现情感障碍，如淡漠、抑郁、欣快、兴奋、躁动、恐惧、强哭强笑等；最常见为注意力分散，导致学习成绩下降、失学。可出现动作及行为异常，如幼稚动作、怪异行为、生活懒散、喃喃自语、攻击行为、违拗，少数患者有自杀行为。部分患者有各种妄想、思维迟钝、幻觉、人格改变。不少患者有认知功能障碍。WD患者的精神症状有时持续很久，虽经驱铜治疗但无明显效果。晚期可有痴呆。一般而言，肝豆状核变性的精神症状并无特异性，易被误诊为其他精神病，尤其是以精神症状为首发或精神症状突出的病例。
5．肾症状
肾功能损害主要表现为肾小管的重吸收障碍，出现血尿（或镜下血尿）、蛋白尿、肾性糖尿、氨基酸尿、磷酸盐尿、尿酸尿、高钙尿。部分患者还会发生肾钙质沉积症和肾小管性酸中毒。持续性氨基酸尿可见于无症状患者。
6．血液系统症状
主要表现为急性溶血性贫血，推测可能与肝细胞破坏致铜离子大量释放入血液，引起红细胞破裂有关。还有继发于脾功能亢进所致的血小板、粒细胞、红细胞减少，以鼻、齿龈、皮下出血为临床表现。
7．骨骼肌肉症状
2/3患者出现骨质疏松，还有较常见的是骨及软骨变性、关节畸形、X形腿或O形腿、病理性骨折、肾性佝偻病等。少数患者发生肌肉症状，主要表现为肌无力、肌痛、肌萎缩。
8．其他
其他病变包括：皮肤色素沉着、皮肤黝黑，以面部和四肢伸侧较为明显；鱼鳞癣、指甲变形。内分泌紊乱如葡萄糖耐量异常、甲状腺功能减退、月经异常、流产等。少数患者可发生急性心律失常。
（二）体格检查要点
1．一般情况
精神萎靡，消瘦，皮肤黝黑或呈古铜色。部分患者可表现为谵妄和精神异常。少数患者可有黄疸、腹腔积液、脾大或食管静脉曲张出血的体征。如有感染存在时可有不同程度的发热。
2．角膜K-F环
具有诊断价值的是铜沉积于角膜后弹力层而形成的K-F环，该环在黄种人呈铜绿色或黄绿色，在白种人呈黄棕色；以角膜的上下缘最为明显，严重时呈完整的环形。但是在大多数具有神经体征的患者，该环在肉眼下可见。随神经系统疾病的发展，K-F环变得越来越明显。在疾病单纯肝脏受累期可无此环（25%），但一旦神经系统体征出现，患者无一例外地存在此环。对于棕色虹膜和早期患者，需要进行裂隙灯检查以发现此环。7岁以下患儿此环少见。WD患者除了具有特征性的K-F环外，眼部尚有多种改变，有17%未经治疗的WD患者出现白内障，特征是呈向日葵样分布，主要由于铜在晶体沉积所致。另外，还可出现晶体混浊、暗适应能力下降、外斜视、集合力不足、瞳孔反应迟钝、调节减弱等体征。
3．神经系统检查
WD患者突出表现是锥体外系病征。最早最常见的症状是肢体震颤，多是单侧肢体尤以上肢先出现，可呈静止性、意向性或姿势性震颤。往往是几种震颤形式混合出现，震颤幅度可为细小或粗大，当震颤以上肢近端明显时，形成所谓“扑翼样震颤”。随病情进展，四肢、头颅、下颌均可见震颤。构音障碍也是常见症状，由于咽喉、舌及面部肌强直所致，患者讲话缓慢，声音低沉含糊且无变化，断断续续，严重时发不出声。流涎和吞咽困难很常见，重者不能吞咽，这是因咽喉肌和吞咽的肌肉发生肌强直所致。肌张力障碍累及面部及口部肌肉时，引起面具样脸、苦笑貌、怪异表情或口面部不自主运动。肌强直累及肢体及躯干时产生肢体强硬、动作缓慢、转变姿势困难等。步态异常也普遍存在，表现为起步困难、步履僵硬、拖曳而行，严重者产生类似帕金森病的慌张步态。其他锥体外系症状，如舞蹈样动作、手足徐动症等也不少见。
除了锥体外系体征外，WD患者还有较广泛的神经损害，如小脑损害导致共济失调、小脑性语言障碍；锥体系损害出现腱反射亢进、病理反射阳性、假性延髓性麻痹等；皮层功能损害引起进行性智力减退；下丘脑损害可产生肥胖、持续高热、高血压、发作性昏迷等。
（三）门诊资料分析
1．血清铜蓝蛋白（CP）
低血清CP是诊断本病重要依据之一，成人CP正常值为0.23～0.43 g/L（1.5～2.9μmol/L），新生儿的血清CP为成人的1/5，此后逐年增长，至3～6岁时达到成人水平。无论是典型的WD病例，还是变异型WD，大多数患者有血清铜蓝蛋白水平显著降低，其中90%以上显著降低（0.08 g/L以下），甚至为零。杂合子的CP值多在0.10～0.23 g/L。文献报道有5%～10%的WD患者的血清CP正常或接近正常，多见于不典型的WD患者。因此CP正常不能排除该病的诊断。血清CP值与病情、病程及驱铜治疗效果无关。血清CP降低还可见于肾病综合征、某些吸收不良综合征、失蛋白性肠病、蛋白-热量不足性营养不良、侵及肠道的硬皮病、Menkes病以及遗传性酪氨酸血症等。铜蓝蛋白测定不能可靠地区分无症状携带者和症状前患者。
2．尿铜
尿铜增高也是诊断WD的重要依据之一，也是本病，的显著生化异常之一。正常人尿铜排泄量少于50μg/24 h，未经治疗的本病患者多为200～400μg/24 h，个别高达1200μg/24 h，亦有少数患者尿铜量正常或稍高。在某些肝脏疾病如慢性活动性肝炎、原发性胆汁性肝硬化等，尿铜量可增高。使用螯合剂驱铜治疗后尿排铜更加增高，用驱铜药治疗期间约每2周测定一次24小时尿铜量，可作为调整治疗药物的指标之一。
3．血清铜
正常人血清铜男性为0.988μg/mL，女性为1.05μg/mL，WD患者约90%血清铜降低，约10%患者在正常范围。由于90%的由血浆中的铜蓝蛋白携带，并且Wilson病时，铜蓝蛋白的含量广泛性减少，因此单纯的血铜水平可以被错误地认为正常或下降。在某些能导致血浆蛋白减少的情况下，如肾病综合征、严重营养不良和失蛋白性肠病等，也能使血清铜量降低。由于饮食对血清铜的影响较大，故血清铜对WD的诊断价值比之尿铜及肝铜相对较小。
4．颅脑CT扫描
颅脑CT多显示双侧对称的基底核区、丘脑密度降低，多伴有不同程度的脑萎缩。有作者对60名WD患者的检查结果，发现最多见的征象是脑室扩大，约占73%；脑干萎缩占63%；小脑萎缩占55%；基底核低密度灶见于近50%的患者，这些损害一般都是同时存在。少数患者只有基底核低密度改变。WD患者头颅CT虽有多种改变，但以双侧豆状核区低密度灶最具特征性。此外，少数患者可有基底核区域或脑部其他区域的高密度灶或钙化，额叶或其他脑叶有散在软化灶，少数症状前患者可有上述的CT改变。因而CT检查是诊断WD患者以及鉴别诊断的重要手段之一。但CT改变的程度与临床表现的轻重以及治疗效果往往不一致。
5．颅脑MRI
颅脑MRI检查对WD患者比之CT更具价值。MRI多于基底核、丘脑、脑干等处出现长T1、长T2异常信号，可伴有轻至中度脑萎缩。Saatci等（1997）总结了30例WD患者的MRI表现，并综合其他作者的研究结果后认为，WD患者颅脑MRI的典型表现有脑萎缩，对称性两侧豆状核受累，即同心板层型T2信号强度增加，T2加权像见黑质致密带、大脑导水管周围灰质、大脑脚高信号等，丘脑较少受累。有作者分析了国内外对WD患者的MRI研究结果，异常信号常见于基底核；其次在丘脑、脑干和齿状核，加权象见病变部位多表现为低信号和稍低信号，T2加权像和质子密度像则可表现为高信号。病灶双侧对称为其特点。有些学者则认为T2加权是检出WD脑部病变的最佳序列，T2加权像高信号常见，其出现与胶质增生及局部水肿有关。而T2加权像低信号则为本病较具特征性的改变，其出现与铜及铁沉积有关。影像学检查虽无定性价值，但有定位及排除诊断的价值。
（四）进一步检查项目
1．青霉胺负荷试验
青霉胺负荷试验测定尿铜量比单纯测定尿铜量对本病的诊断价值较大，但国外对此有争议。方法是先测定24小时尿铜量，接着口服青霉胺1 g（青霉素试验阴性者才能服），再测24小时尿铜，如超过1200μg/h，则对本病有辅助诊断意义。
2．肝铜
肝铜增高是诊断WD的最重要指标。但因患者不易接受肝穿刺，故不能成为常规检查方法。如经体检及生化检查仍未能确诊的病例，测定肝铜量是必要的。据文献报道，无论症状出现与否的本病患者，其肝铜含量均增高，绝大部分在250μg/g肝干重以上（正常＜50μg/g肝干重），只有小部分患者肝铜含量在100～250μg/g肝干重。由于有部分表型正常的杂合子其肝铜量也可达此水平，故在此水平的肝铜量难以作为辨别症状前患者或杂合子的指标。此外，肝铜含量增高还可见于慢性活动性肝炎、原发性胆汁性肝硬化以及任何原因造成的肝外胆管长期阻塞的患者。
3．基因诊断
曾被认为是该病诊断的金标准，但因WD的突变已有200余种，检测突变的技术要求高且基因检测的阳性率一般在40%左右，因此基因检测目前仍不能作为常规检测方法。另外，除了His1069Gln和Arg778Leu被证明是致病性的突变外，其他突变和本病之间的联系有待于进一步的确定。因此利用基因分析进行诊断并不切合实际，但是一旦在特定的家族建立了基因异常，连锁分析可以用于发现其他的受累个体。
4．PET
据国外资料，WD患者的PET检查结果显示脑局部葡萄糖代谢率（rCMRG）普遍降低，以豆状核最明显。rCIRGRG的改变早于CT的改变，其对WD的诊断价值更高。(https://www.daowen.com)
5．放射性铜测定
口服或静脉注射64C或670，然后示踪观察其与CP结合的动力学变化。WD患者可出现4种异常：由于肝摄取放射性铜障碍，使得早期的血浆放射活性升高期延长；放射性铜与铜蓝蛋白的结合障碍，不出现第二次血浆放射活性升高；放射性铜的异常排泄（胆道排铜障碍而使尿内放射铜排泄增多而粪便内放射性铜排泄减少）；放射性铜在体内的转换延长。尽管放射性铜检测对WD的诊断、鉴别诊断、杂合子检测均有较大价值，但由于放射性铜半衰期短，对人体有一定危害，试剂来源不易，故一般不采用此种诊断方法。
6．神经病理改变
病理改变与疾病进展速度有关。个别进展极快、致死型的患者，豆状核（屏状核和苍白球）呈明显空洞化，Wilson原始报道的病例就是这种典型。在慢性型，豆状核仅有萎缩和浅棕色变。豆状核、黑质和齿状核经常有神经细胞丧失，以及不同程度的髓鞘纤维变性。部分病例有皮层下髓鞘变性。然而，更突出的是在大脑皮质、基底核、脑干核和小脑，有原生质星形细胞（AlzheimerⅡ型细胞）明显增生。
本病是目前少数治疗效果较好的遗传性代谢病之一，如能早期诊断、早期治疗，尤其是在症状前期即开始治疗，大多数患者预后良好。若在晚期才开始治疗，预后不佳。因此，早期诊断以求得早期治疗是改善本病预后的关键，然而本病的误诊却是较常见现象。Parkes（1984）报道在英国误诊率高达50%。梁秀龄（1985）分析该院住院的43例WD患者，误诊时间（指患者已出现本病的基本病征至确诊所需的时间）最短1个月（1例），最长15年（1例），有15例（34.8%）需4年以上才确诊，误诊疾病多达32种。许贤豪等（1981）报道80例，自发病至确诊时间0～16年，平均2.5年。
对青少年起病的肢体震颤、强直等锥体外系症状伴皮肤黝黑（古铜色），精神症状或原因不明的肝脾大、肝硬化均应考虑本病。用裂隙灯检查，确定有K-F环或有肯定的家族史则属可能，进一步作血铜蓝蛋白或血清铜氢化酶活力测定以明确诊断。对于本病应注意的是：血清铜蓝蛋白的下降并不是本病特有，在Menkes病中有严重CP缺乏，肝病和本病的杂合子人中均下降；在急性感染、妊娠、胆汁性肝硬化等血清铜蓝蛋白可增加。K-F环也不是本病所特有，在各种肝病，尤其是胆汁性肝硬化时也可阳性。在WD5%纯合子人中血清铜蓝蛋白正常，在20%杂合子人中，血清铜蓝蛋白减少。诊断中可借助于肝穿刺活检、检测肝铜总量有无增多、肝组织有无异常，以决定诊断或作口服放射性铜试验，以资帮助。在Wilson病的家属成员，必须进行角膜裂隙灯检查及血清铜蓝蛋白、血清铜氧化酶测定和肝功能检查。如果有K-F环发现，血清铜蓝蛋白和血清铜氧化酶活力下降，应认为有本病。若有条件作肝穿刺，测肝铜和肝组织检查，则更有意义。临床上不少患者尤其是儿童患者，只有持续性转氨酶升高以及血清铜蓝蛋白显著降低，如果行肝活检和脑部MRI仍然难以诊断，仍未能确诊者可服锌剂或青霉胺3～6个月，如转氨酶恢复正常可作为临床确诊。一旦发现新病例，应尽早检查其同胞，尤其是弟妹，有时可检出症状前患者或轻症者，并应及早治疗。
（五）诊断依据
1．WD的临床诊断标准
（1）肝肾病史，肝肾病征或（和）锥体外系病征。
（2）铜生化异常主要是CP显著降低（＜0.08 g/L）；肝铜增高（237.6μg/g肝干重）；血清铜降低（＜60μg/dL）；24小时尿铜增高（＞100μg/24 h）。
（3）角膜K-F环阳性。
（4）阳性家族史。
符合（1）（2）（3）或（1）（2）（4）可确诊WD；符合（1）（3）（4）而CP正常或略低者为不典型WD（此种情况少见）；符合上述4条中的2条，很可能是WD，若符合（2）（4）可能为症状前患者，此时可参考脑MRI改变、肝脏病理改变、四肢骨关节改变等。基因诊断虽然被认为是金标准，但因WD已发现的基因突变多，检测阳性率低；以及除检测到突变热点外，其他基因突变的致病性有待于进一步研究等问题，突变检测目前仍不能作为常规检测方法。
2．进一步检查
任何患者，特别是40岁以下发现有下列情况者应怀疑WD，须进一步检查。
（1）其他病因不能解释的肝脏疾病、持续血转氨酶增高、持续性氨基酸尿、急性重型肝炎合并溶血性贫血。
（2）其他病因不能解释的神经系统疾病，特别是锥体外系疾病；精神障碍。
（3）家族史中有相同或类似疾病的患者，特别是先证者的近亲，如同胞、堂或姨兄弟姐妹等。
3．儿童与成人患者的不同
患肝豆状核变性的临床表现与成人患者有些不同，例如儿童患者以一过性黄疸、进行性肝硬化为首发者较成人多见。若以神经症状为首发，则多以流涎或/及语言障碍首先出现，而不像成人患者那样，多以震颤先出现。儿童患者还有以学习成绩减退、行为异常为早期症状的，诊断时应注意这些情况。儿童或青少年出现下列情况之一，要考虑WD的可能。
（1）不明原因的肝脾大、肝硬化、一过性黄疸、食管静脉曲张破裂出血。
（2）不明原因较长时间的肢体震颤。
（3）讲话含糊不清、呛咳、吞咽困难，而无舌咽、迷走和舌下三对脑神经损害，也无肌无力表现。
（4）不明原因的步态不稳或/及动作不协调。
（5）精神症状合并肝病史或/及肝病征。
（6）不明原因的肾小管病变或骨骼病变。
（7）不明原因反复出现溶血性贫血。
（8）持续转氨酶增高但无肝炎症状。
（六）鉴别诊断
鉴别诊断有一定的困难。锥体外系症状明显时易误诊为帕金森综合征、舞蹈病；然而应注意具有Parkinson综合征特点的疾病不相同之处多于相同之处，如Wilson与Parkinson病的某些体征相同，但各有其独特的震颤、强直和肌张力障碍特点，因而临床不易与Parkinson病混淆。另外，舞蹈、手足徐动症、肌张力障碍等锥体外系体征，均是多种病因所致的非特异临床综合征，不要认为某种疾病一定与某种独特的临床综合征相应。该病出现精神异常者，易误诊为精神分裂症、躁狂症、抑郁症、神经症、智能发育不全等。肝脏损害者常误诊为急性、亚急性、慢性肝炎，黄疸型或无黄疸型肝炎，病毒性肝炎，肝硬化，肝脾大待查，Banti综合征，脾功能亢进等。肾脏损害者常误诊为急慢性肾炎、肝肾综合征。血液系统损害者可误诊为血小板减少性紫癜、溶血性贫血等。因此本病在不同的条件下需要和不同的疾病进行鉴别。
1．少年型帕金森病
本综合征于1917年由RamsayHunt首先描述，又称为Hunt少年型帕金森综合征、进行性苍白球萎缩、进行性苍白球变性等，是一种少见的家族性遗传性基底核变性病。该病在日本发病率高，1984年Yokochi报道40例本病，其中42.5%有明显的家族史。其病理变化主要为豆状核萎缩，苍白球的大细胞减少，神经胶质增生，壳核、尾状核、黑质及丘脑底核的损害较轻，无脑炎证据。其临床特征为：一般有家族史，多数为家族性，少数可散发。其临床特征为儿童期或成年早期出现与PD类似的症状。起病隐袭，进展缓慢；患者两侧肢体累及程度不一，呈明显的不对称。患者最初起始症状主要在足部和下肢，下肢呈现齿轮样肌张力升高、强直、足部痉挛。患者以强直症状为主，震颤不明显或仅有轻微的幅度不大的动作性震颤。精神症状和自主神经症状十分罕见。震颤与僵硬均同时存在，但程度较轻。一般根据家族史，少年或成年早期发病、症状较轻、缓慢进展等特点，可考虑该病诊断。本病应用L-多巴治疗可迅速出现疗效。但也容易出现多巴引起的运动障碍而且相当严重，累及四肢和躯干。该病和Wilson病的区别在于缺乏铜代谢异常、K-F环和肝脏受累的证据。
2．Hallervorden-Spatz病
该病也称苍白球-黑质-红核色素变性。属常染色体隐性遗传，儿童后期或青春早期发病，进展缓慢，病程10年以上或更长。疾病的神经病理改变最具特征性。表现为苍白球、黑质（特别是前部分）和红核有深棕色色素沉着；颗粒状和不定形的铁、钙混合沉积物附着在小血管壁上或游离于组织中；大多数受累组织中，有神经细胞和有髓纤维丧失。另一个特点是有肿胀的轴索片段存在，这与神经轴索营养不良的病理改变相似，为此一些神经病理学者认为Hallervorden-Spatz病是一种少年型神经轴索营养不良病。但因铁沉积在后一种疾病不明显，这一观点未得到一致承认。铁沉积的意义难以定论，其他变性疾病也有一定程度的基底核铁沉积，例如帕金森病和纹状体-黑质变性铁沉积是正常人的2～3倍。推测是这些富含铁的组织变性的发生结果。
Hallervorden-Spatz病早期体征不定，但常有明显的运动体征：双侧皮质脊髓束征（痉挛、腱反射亢进、Babinski征）和锥体外系体征（僵直、肌张力障碍和舞蹈手足徐动症），常伴有全面性智能减退，个别的患者在病程的某一阶段出现共济失调和肌阵挛。痉挛和僵直以下肢明显，但有时也可像Wilson病一样从延髓肌肉开始，影响发音和吞咽功能。最终，患者几乎完全不能发声、不能行走或不能应用上肢。生化检查对于诊断无特异性。基底核铁沉积但不伴有血清铁含量异常或铁代谢紊乱。CT扫描可见豆状核低密度，与肝豆状核变性相似。MRI有特异性发现，在T2加权像，苍白球呈深黑色，在中央部分有一小块白色区，又称为“虎眼”征。本病尚无有效的治疗方法。左旋多巴有可能暂时改善症状，但作用有限。利用络合利减少铁贮积无治疗作用。该病和Wilson病的根本区别在于缺乏肝脏受累和铜代谢异常的证据。
3．青少年型Huntington舞蹈病
是指20岁以前发病的Huntington病。占全部Huntington舞蹈病的2%～16.5%，它可发生在1～20岁的任何年龄。临床特征为：大多数患者在患病的Huntington家族中发现，估计性别发病率女性患者占优势。少年型Huntington舞蹈病起病隐匿，先有语言缓慢、发音含糊、四肢活动时有僵直感、小步行走，类似少动-强直综合征。而异常运动不突出，只有少数人有舞蹈、舞动、手足徐动。疾病呈进行性发展，最终患者呈哑语、强直不动、张口、四肢屈曲、手屈曲握拳、肌张力障碍体位状态。伴智力缓慢减退，痴呆可相当突出。偶尔有肌阵挛，癫痫也多见。精神症状突出明显、行为异常、违拗、紧张、情感障碍等，偶尔有肌阵挛。除了上视受限外，眼球运动正常。头颅CT或MRI检查可发现部分患者的尾状核头部、壳核萎缩及脑室扩大。尾状核萎缩程度与本病的严重程度有关。如果有肯定的智能减退、舞蹈或僵直的患者诊断不难。如果有家族史者可确诊。但在散发病例中则诊断有困难。和WD的鉴别更依赖K-F环和血清铜蓝蛋白的变化。
4．无铜蓝蛋白血症
这是一种罕见的疾病，患者血液中铜蓝蛋白明显减少甚至完全缺乏。无铜蓝蛋白血症患者肝脏活检发现肝实质结构未见异常，肝内没有铜积聚的迹象，但在肝细胞和网状内皮细胞中铁浓度显著增高，血中铁蛋白浓度增高，铁离子浓度下降，大多数患者有轻度贫血。尸检表明，胰腺和其他实质脏器的铁离子浓度增高，特别是胰岛的铁离子的大量聚积和胰腺B细胞的选择性丢失。所有的患者均有糖代谢异常，大多数发展成胰岛素依赖型糖尿病。疾病的特征不是肝硬化和K-F环，糖尿病常见，锥体外系体征可有可无。与Wilson病的不同在于铁在肝脏和脑组织的沉积。无铜蓝蛋白血症患者中头颅MRI扫描发现基底核区T1信号降低，脑组织活检发现该区域的神经元和小神经胶质细胞中有大量的铁沉积和神经元丢失，这与临床上患者表现为皮质下痴呆、肌张力障碍、构音障碍和运动异常是一致的。此外，在视网膜的周边部存在铁离子的积聚和感光细胞的丢失，使患者表现不典型的视觉症状。无铜蓝蛋白血症的神经系统的症状与其他遗传性或后天性铁代谢障碍引起的疾病显著不同，这说明铜蓝蛋白对于脑内铁的平衡代谢起着十分重要的作用。
尽管无铜蓝蛋白血症是一种致死性神经系统变性疾病，但临床和实验研究表明铁离子的积聚数年后才会出现神经系统的症状，因此早期诊断和治疗是十分重要的。
5．脑炎后帕金森病
1919年vonEconomo型昏睡型脑炎在欧洲流行并扩延至世界，该型脑炎所产生的类似帕金森的后遗症被称为脑炎后帕金森综合征。1930年后，随着vonEconomo脑炎的自然消灭，新发的病例未见报道。其临床特征为：症状和体征与帕金森病相似，但自主神经症状，如出汗过多、流涎过多、瞳孔异常更常见和明显。可发生颇具特征性的痛性眼球上转发作，又称为动眼危象，是一种发作性两眼向上或向一侧窜动的不自主眼肌痉挛动作。在病理上常出现黑质、脑干运动核、丘脑下部出现明显的神经元变性。其他的神经系统感染是否会出现同样的体征仍然难以定论，近年报道病毒性脑炎、结核性脑膜炎和隐球菌性脑膜炎患者可有帕金森样症状，但这些疾病多有明显感染症状，可伴有脑神经麻痹、肢体瘫痪、抽搐、昏迷等神经系统损害的症状，脑脊液可有细胞数轻-中度增高、蛋白增高、糖降低等。病情得到恰当治疗后，帕金森样症状往往随之缓解，可与肝豆状核变性鉴别。
6．Lafora小体病
Lafora小体病于1911年由西班牙Lafora首先报道，为常染色体隐性遗传病，在近亲结婚者的后代中发病率高，其致病基因已定位于6q24，编码糖原代谢的酪氨酸磷酸化酶的EPM2A基因突变导致酪氨酸磷酸化酶失活。主要是糖原代谢异常，多聚糖在大脑皮质、肝实质、横纹肌和黏膜组织中沉积，称为Lafora小体。有人将该病依其发病年龄分青年早发（10～19岁）和成年晚发（17～33岁）两型。该病是一种致命性的疾病，病情进展迅速，患者通常在首发症状后10年内死亡。肌阵挛癫痫发作、痴呆和精神异常是其主要的症状。此外可有构音障碍，共济失调，或肌张力增高。除中枢神经系统外，还可累及视网膜、肾脏、肾小管、骨骼肌、直肠黏膜、肌肉和皮肤。脑电检查可发现慢波，棘波，尖波及棘慢复合波。初为强直阵挛性发作，后为肌阵挛及其他各种类型癫痫发作，枕叶癫痫为主，进行性智能障碍及共济失调。脑电图显示特征性枕叶癫痫波释放，脑、肝、骨骼肌、皮肤活检可见Lafora小体。尽管在临床特点方面有很多不同之处，和WD的鉴别依赖于腋窝皮肤活检，行PAS染色，在汗腺组织细胞内见红色PAS阳性颗粒（Lafora小体），另外该病无WD常见的K-F环、尿铜和血清铜蓝蛋白的变化。