一、概述

本病的致病基因IT15位于4p16.3，基因的表达产物为约含3144个氨基酸的多肽，命名为Hunting-tin，在IT15基因5端编码区内的三核苷酸（CAG）重复序列拷贝数异常增多。拷贝数越多，发病年龄越早，临床症状越重。在Huntingtin内，（CAG）重复编码一段长的多聚谷氨酰胺功能区，故认为本病可能由于获得了一种毒性功能所致。

（一）病理改变

主要位于纹状体和大脑皮质，黑质、视丘、视丘下核、齿状核亦可轻度受累。大脑皮质突出的变化为皮质萎缩，特别是第3、5和第6层神经节细胞丧失，合并胶质细胞增生。尾状核、壳核神经元大量变性、丢失。投射至外侧苍白球的纹状体传出神经元（含γ-氨基丁酸与脑啡肽，参与间接通路）较早受累，是引起舞蹈症的基础；随疾病进展，投射至内侧苍白球的纹状体传出神经元（含γ-氨基丁酸与P物质，参与直接通路）也被累及，是导致肌强直及肌张力障碍的原因。(https://www.daowen.com)

（二）生化改变

纹状体传出神经元中γ-氨基丁酸、乙酰胆碱及其合成酶明显减少，多巴胺浓度正常或略增加，与γ-氨基丁酸共存的神经调质脑啡肽、P物质亦减少，生长抑素和神经肽Y增加。