胰岛素自身免疫抗体分类及检测方法

一、胰岛素自身免疫抗体分类及检测方法

（一）胰岛素自身免疫抗体分类

胰岛自身免疫抗体是一组针对胰岛细胞抗原成分的血清自身抗体的总称，是糖尿病发病过程中胰岛自身免疫损伤产生，主要有GADA、IAA、ICA、IA-2A、ZnT8A等。

1.谷氨酸脱羧酶抗体

谷氨酸脱羧酶（GAD）是将谷氨酸转化为抑制性神经递质γ-氨基丁酸的转化酶，哺乳类动物中有两种异构体，GAD65和GAD67。胰腺中主要存在的是GAD65，而在脑组织中主要是GAD67。GAD65是T1DM早期阶段的一个关键自身抗原，在目前发现的胰岛自身抗体的检测中，GADA是灵敏度和特异度首选的检测项目。

2.蛋白酪氨酸磷酸酶样蛋白抗体（protein tyrosine phosphatase 2 antibody，IA-2A）

蛋白酪氨酸磷酸酶（IA-2）因其在细胞内的功能区与几种蛋白酪氨酸磷酸酶有部分同源性而命名。主要在神经内分泌系统中表达，如胰岛α、β、δ细胞，垂体、脑组织、肾上腺髓质等。在T1DM患者中，初诊的儿童患者阳性率高，但抗体消失较快；成年患者阳性率低，但抗体相对持久。

3.锌转运体8抗体

锌离子是生物体内重要的微量元素，在代谢失调和慢性疾病中发挥重要作用。锌离子在胰岛被β细胞中高表达，并参与胰岛分泌小泡中锌-胰岛素结晶体的形成。目前ZnT8A可作为T1DM重要的自身抗体之一，其敏感性及特异性与GADA、IA-2A、IAA相似。(https://www.daowen.com)

4.岛细胞抗体

胰岛细胞抗体（ICA）是一种胰岛细胞损伤时产生的多克隆混合型抗体，也是目前胰岛相关抗体检测中唯一无明确抗原的抗体。ICA出现时间较短，其高峰可出现在胰岛炎发生之前的无高血糖状态，到症状明显时胰岛已被严重破坏，随诊病程延长，其滴度逐渐降低。

5.胰岛素自身抗体

胰岛素抗体包括胰岛素自身抗体（IAA）和外源性胰岛素抗体。IAA出现在未使用过胰岛素的受试者体内，被认为是胰岛β细胞损伤、胰岛素异常分泌时产生的自身抗体。外源性胰岛素抗体是在使用胰岛素时，由于外源性胰岛素具有抗原性，刺激机体产生抗体，一般出现在使用外源性胰岛素后1～2个月。

（二）检测方法

糖尿病自身抗体检测在T1DM的诊治过程中起到了十分重要的作用，目前关于其检测方法主要有放射免疫法（RIA）、免疫吸附法、放射配体法及免疫印迹法。

目前临床上将RIA视为金标准，但因其操作复杂，对实验设备及人员要求较高，而渐渐被其他方法所替代。免疫印迹法的应用使糖尿病5种自身抗体可同时联合检测，为检验工作提供了极大便利，为临床提供更可靠的依据。