二、抗氧化剂

二、抗氧化剂

氧自由基可使血管内皮损伤,对LDL进行氧化修饰,产生的氧化型LDL可加速血管的病变。抗氧化剂可抑制LDL被氧化,是防治动脉粥样硬化的新策略。研究发现普罗布考(probucol,丙丁酚)、维生素C、维生素E均有抗氧化作用,对动脉粥样硬化呈现较好的防治效果。

代表药物:普罗布考

普罗布考(probucol,丙丁酚)口服吸收差。吸收后主要分布于脂肪组织和肾上腺。血浆中以脂蛋白中分布最多。消除半衰期为23~47 d。大部分经粪便排出。

【药理作用】

口服可使患者血浆TC、LDL浓度水平下降,对VLDL、TAG影响较小。该药高度亲脂性,能结合到脂蛋白之中,减少LDL的氧化修饰,从而延缓动脉粥样硬化形成。试验研究发现该药有使动脉粥样硬化斑块病变消退的疗效。

【临床应用】

主要用于IIa型高脂蛋白血症,亦可用于糖尿病或肾病综合征所致的继发性高脂血症。与胆汁酸结合树脂类、烟酸、他汀类合用作用加强。

【不良反应】

常见有恶心、腹痛、腹胀、腹泻、粪便松散等,此外还有头痛、眩晕、嗜酸性粒细胞增多、感觉异常等。个别患者可见心电图Q-T延长,若与三环类抗抑郁药、抗心律失常药等合用,易导致心律失常。应注意患者心脏反应,心脏功能不良者慎用。