一、调血脂药
血脂是血浆中脂类的总称，包括总胆固醇（TC）、三酰甘油（TAG）和磷脂（PL）等，总胆固醇（TC）包括胆固醇酯（ChE）和游离胆固醇（FC）。这些脂类在血浆中与载脂蛋白（Apo）结合为脂蛋白形式转运与代谢。脂蛋白可分为乳糜微粒（CM）、极低密度脂蛋白（VLDL）、中间密度脂蛋白（IDL）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）等。各种脂蛋白在血浆中的浓度水平基本恒定，若比例失调则为脂质代谢失常。
血脂异常通常指血浆中总胆固醇（TC）和（或）三酰甘油（TAG）升高，俗称高脂血症（hyperlipidemia），也泛指包括高低密度脂蛋白血症、低高密度脂蛋白血症在内的各种血脂异常。血脂异常可加速动脉粥样硬化病变，是心脑血管病发病的重要危险因素。研究表明，降低血浆胆固醇可降低冠心病、脑卒中事件发生的危险性。
血脂异常与饮食和生活方式有密切关系，因此改善生活方式、合理饮食和适当体育锻炼是治疗血脂异常的基础措施。若血脂仍不能恢复正常水平，再用药物治疗。临床上常用的调脂药物包括如下类别。
（一）他汀类
他汀类（statins）是β-羟基-β-甲戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂。临床常用的有洛伐他汀（lovastatin）、辛伐他汀（simvastatin）、普伐他汀（pravastatin）、阿伐他汀（atorvastatin）、氟伐他汀（fluvastatin）等。
【体内过程】
洛伐他汀和辛伐他汀口服后经肝脏转化才有活性，用药后1.3～2.4 h血药浓度达到高峰，大部分药物在肝脏代谢，经胆汁随粪便排出体外。
【药理作用】
他汀类能抑制肝脏合成胆固醇的限速酶HMG-CoA还原酶活性，而阻断HMG-CoA向甲基二羟戊酸转化，降低血中胆固醇和LDL浓度，也可使VLDL合成减少，而HDL浓度上升。
【临床应用】
主要用于原发性高胆固醇血症的治疗，是治疗IIa、IIb及III型高脂蛋白血症的首选药。也可用于继发性高胆固醇血症的治疗，作为糖尿病性、肾性高脂血症的首选药，有保护和改善肾功能的作用。
【不良反应】
不良反应轻，常见有轻度胃肠症状、头痛或皮疹。少数患者出现碱性磷酸酶、血清转氨酶升高。罕见的严重不良反应是横纹肌溶解症，表现为肌肉无力、肌肉触痛和肌酸磷酸激酶升高等现象，与红霉素、环孢素等合用可增加其发生率。用药期间应定期检查肝功能，原有肝病史者慎用。有肌痛者应检查肌酸磷酸激酶，必要时停药。
（二）胆汁酸结合树脂类
本类药又称胆酸螯合剂，为碱性阴离子交换树脂。不溶于水，且进入胃肠道后不易被消化酶破坏。临床常用的有考来烯胺（cholestyramine，消胆胺）和考来替泊（colestipol，降胆宁）。
【药理作用】
可降低血浆TC和LDL浓度。本类药口服不吸收，在肠道可与胆汁酸形成络合物，阻断其肝肠循环并促进由粪便排出，使胆固醇大量消耗，导致血浆LDL-C和TC浓度水平下降。本类药物与HMG-CoA还原酶抑制剂合用，有协同降脂作用。
【临床应用】
本药可用于Ia型高脂血症、高胆固醇血症。用药1～2 w后血浆LDL、胆固醇浓度明显降低，但对血清三酰甘油浓度无影响或使之轻度升高，故对单纯三酰甘油升高者无效。
【不良反应】
胃肠道反应多见，如食欲减退、消化不良、恶心、呕吐及便秘等。患者长期服用可使肠内胆汁酸盐减少，引起脂肪吸收不良，致脂溶性维生素缺乏，应适当补充维生素A、D、K等脂溶性维生素与钙盐。
【药物相互作用】
本类药物可影响其他药物的吸收，如噻嗪类利尿药、普萘洛尔、地高辛、保泰松、巴比妥酸盐类、雌激素、孕激素、甲状腺激素、华法林、脂溶性维生素（A、D、E、K）及某些抗生素。为避免影响，可在本药服用前1 h或服用后4～6 h再服用上述药物。
（三）贝特类
最早应用的贝特类调脂药是氯贝特（clofibrate，氯贝丁酯），又名安妥明，其降脂作用明显，但不良反应多且严重。目前临床应用的新型贝特类药效强、毒性低，如吉非贝齐（gemfibrozil）、苯扎贝特（bezafibrate）、非诺贝特（fenofibrate）、环丙贝特（ciprofibrate）等。
【体内过程】
本类药物口服吸收迅速而完全，数小时即达血药浓度高峰，分布广泛，与血浆蛋白结合率高。部分存在肝肠循环现象，主要以葡萄糖醛酸结合物形式经肾脏排出。
【药理作用】
口服可降低血浆TAG、VLDL、IDL浓度水平，而升高HDL浓度水平。降低血浆TAG、VLDL、IDL浓度水平的作用与其增加脂蛋白脂酶活性，促进TAG代谢有关，也与减少VLDL在肝脏中的合成与分泌有关。此外，本类药物也有抗凝血、抗血小板聚集和降低血浆黏度等作用。
【临床应用】
本类药可用于IIb、III、IV、V型高血脂症。尤其对家族性III型高血脂症效果更好，也可用于消退黄色瘤。对HDL浓度水平下降的轻度高胆固醇血症也有较好的疗效。
【不良反应】
轻度胃肠道反应多见，如腹痛、腹泻、食欲下降、恶心等；亦可见头痛、乏力、失眠等，偶有皮疹、肌痛、脱发、转氨酶升高等，停药后可恢复。与他汀类合用，肌痛发生率增加。肝胆疾病患者、肾功能不全者、孕妇及儿童禁用。
（四）烟酸类
代表药物：烟酸
烟酸（nicotinic acid）是一种广谱调血脂药，对多种高脂血症有效。
【体内过程】
口服后吸收迅速，约30～60 min血药浓度达峰值，广泛分布到各组织。血浆t1/2约为45 min。在肝内代谢，代谢产物及原形自尿中排出。
【药理作用】
烟酸是B族维生素之一。大剂量烟酸（3～6 g/d）可降低血浆VLDL和TAG浓度水平，1～4 d生效，血浆TC浓度可下降20％～50％；5～7 d后，可见LDL-C浓度水平下降；烟酸也可使血浆HDL浓度水平增高。降脂作用可能与其降低脂肪酶活性、抑制脂肪分解、抑制肝脏TAG酯化、增加脂蛋白酶活性、减少VLDL浓度水平等作用有关。此外，烟酸还有抑制血小板和扩张血管作用，这些作用有利于延缓动脉粥样硬化的发展。
【临床应用】
广谱降脂药，可用于II、III、IV、V型高脂血症的治疗。与他汀类或贝特类合用，可提高疗效。
【不良反应】
常见不良反应有皮肤潮红、瘙痒等，以颜面和颈部多见，多与皮肤血管扩张效应有关，合用阿司匹林可使反应减轻；胃肠刺激症状如恶心、呕吐、腹泻较常见。一般服用烟酸2 w后，血管扩张及胃肠道不适可逐渐适应。大剂量可引起血糖、血尿酸升高，肝毒性反应。