病因和发病机制
大部分ILD的特征是炎症和（或）纤维化，另有罕见的ILD有其特有的发病机制。不同的发病机制对疾病预后及治疗至关重要。
1.炎症
炎症可能有多种原因，其中最常见的是自身免疫性疾病（AD）。在类风湿性关节炎（RA）患者中，细胞的结构蛋白异常瓜氨酸化（即用瓜氨酸取代精氨酸）容易激活适应性免疫系统而产生一系列自身抗体。自身抗体反过来激活特异性的巨噬细胞和基质细胞，释放一系列细胞因子，如TNF、白介素（IL）-1、IL-6和前列腺素。目前尚不清楚RA患者的ILD是由于抗体介导的肺细胞损伤还是通过循环细胞因子和生长因子的旁分泌作用引起的。在系统性硬化症患者和特发性炎性肌病患者中，发生ILD的可能性及其发生模式（即机化性肺炎、非特异性间质性肺炎和普通间质性肺炎）受特定自身抗体的影响，提示抗体介导的损伤是间质炎症和纤维化发展的重要驱动因素。
炎症性ILD患者的另一常见表现是肉芽肿形成，非干酪性肉芽肿性炎症是结节病的主要特征。典型的肉芽肿包含CD4+T细胞，周围有调节性T细胞、成纤维细胞和B细胞，表明固有免疫和适应性免疫激活参与结节病的发病。
过敏性肺炎的特征也是肉芽肿性炎症，最常见的过敏原是鸟类和真菌蛋白质。该病的非纤维化形式由免疫复合物介导，纤维化形式是肺泡和树突状细胞向T淋巴细胞呈递抗原，通过细胞因子（如IL-12和IFN-γ）的极化，向Th1细胞转化。
2.纤维化
在特发性肺纤维化（IPF）患者中，纤维化的发展主要取决于3个因素：长期吸入有害物质导致的上皮损伤、衰老和遗传易感性。这3个因素共同作用导致肺泡上皮干细胞过早衰老，随后上皮损伤出现异常的创伤-愈合反应。纤维化和抗纤维化生长因子失衡。这些生长因子可激活巨噬细胞、上皮细胞、成纤维细胞和内皮细胞等多种细胞，产生胶原和细胞外基质。最终导致肺泡空间结构渐进性破坏、肺血管重塑。细胞外基质成分的变化和肺硬度的增加导致纤维化的进一步发展。(https://www.daowen.com)
3.遗传相关
许多ILD有家族性的特点，这可能与单核苷酸多态性和某些基因相关。例如单核苷酸多态性与进行性肺纤维化（PPF）相关，HLAⅡ类基因可能与过敏性肺炎和结节病的发生有关。
4.其他
罕见ILD，如淋巴管肌瘤病（LAM）目前认为由表达黑色素瘤标志物（HMB45）的平滑肌细胞的mTOR信号通路组成性激活引起，mTOR抑制剂改善了LAM的预后。
肺泡蛋白沉积症的特征是巨噬细胞GM-CSF信号转导障碍，导致脂质负载的巨噬细胞的积聚。GM-CSF信号转导障碍可能是由于GM-CSF受体相关基因的缺失或抗GM-CCSF抗体的出现。雾化吸入GM-CSF替代物可降低肺泡蛋白沉积症的发病。
朗格汉斯细胞组织细胞增多症与BRAF和MAPK基因的体细胞突变有关。BRAF或MAPK抑制剂治疗可能有效。