（八）胰岛素抵抗

胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要特征，但胰岛素抵抗与阿尔茨海默病的发生也存在一定的联系。胰岛素受体在大脑中的所有细胞类型中均有表达，具有调节全身代谢、改善认知和情绪等作用。研究发现，阿尔茨海默病患者脑内的胰岛素受体表达水平下降。当大脑中胰岛素受体表达下降，即脑细胞对胰岛素的分子信号传导反应降低时，就会出现代谢能力、认知和情绪等方面受损，针对这一现象，有学者提出“脑胰岛素抵抗”这一概念。当发生脑胰岛素抵抗时，大脑胰岛素受体的敏感性会发生改变，通过影响代谢降解，导致Aβ沉积。(https://www.daowen.com)

另一方面，胰岛素还会竞争性抑制胰岛素降解酶，使其降解聚集Aβ的功能下降，减缓了脑内的Aβ清除，也会导致Aβ沉积，引起神经元变性。同时，脑胰岛素抵抗会活化糖原合成酶激酶3，而糖原合成酶激酶3是t蛋白磷酸化的重要激酶之一，会进一步加重神经毒性。临床试验证实通过鼻内给药常规胰岛素可改善阿尔茨海默病患者的认知障碍，且不会引起全身性低血糖，这一发现为阿尔茨海默病的临床诊疗提供了新的可能性。