神经炎症假说

神经炎症是机体对损伤刺激的反应，表现为小胶质细胞以及星形胶质细胞活化，继而小胶质细胞吞噬作用增强，炎性因子及化学趋化因子释放增加，补体系统活化，一氧化氮以及氧自由基产生增加。研究发现，阿尔茨海默病脑内存在小胶质细胞和星形胶质细胞的活化，以及白细胞介素-1β、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子α等炎性因子的水平升高，其中胶质细胞的活化部位与老年斑的分布密切相关。这些发现均提示，神经炎症是阿尔茨海默病脑内的一个重要病理学改变。

随着研究的深入，逐步形成了阿尔茨海默病的神经炎症假说。该假说具体内容为，颅脑创伤、氧自由基、感染以及阿尔茨海默病关键性病理损伤等均可促进胶质细胞活化、释放炎性因子；在神经炎症反应早期，其在清除Aβ、维持微环境稳态中起到重要的保护作用；而持续的神经炎症则将引起神经元功能损伤，并最终导致神经元变性死亡。同时，持续的神经炎症还会降低小胶质细胞清除Aβ的能力，促进神经元Aβ的产生，最终形成一种不断加强阿尔茨海默病病理损伤的恶性循环。(https://www.daowen.com)

针对脑内髓样细胞表面的受体2的研究表明，髓样细胞表面的受体2变异可以增加阿尔茨海默病的发病风险，髓样细胞表面的受体2缺陷可以消除髓样细胞表面的受体2阳性的炎性巨噬细胞，从而改善阿尔茨海默病模型鼠的病变程度。而且，在一项针对阿尔茨海默病患者的临床试验中，已经找到了髓样细胞表面的受体2的变异基因型，进一步提示神经炎症可能是阿尔茨海默病发病的一个始动危险因素。

除此之外，临床试验观测到应用非甾体抗炎药、姜黄素以及银杏提取物等抗感染治疗，对阿尔茨海默病患者的认知功能状况具有部分的保护作用。同时，非甾体抗炎药还可以降低携带载脂蛋白E4等位基因的正常人群的阿尔茨海默病患病风险，其原因可能与炎症反应的遗传异质性有关。这些抗炎药物临床试验结果提示了神经炎症在阿尔茨海默病病理生理过程中发挥的作用以及抗炎药物在阿尔茨海默病治疗中的价值。