表观遗传修饰假说

表观遗传修饰是通过一些表观遗传生物学标志物对基因组DNA 或组蛋白等进行修饰，促使基因表达改变（基因沉默或激活），从而引起细胞表型变化，但此过程不涉及基因突变。DNA 甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑以及微小RNA是目前已知的重要的表观遗传生物学标识。研究发现，在早期阿尔茨海默病患者脑中，即发现脑区特异性DNA 甲基化水平改变，提示表观遗传生物学在阿尔茨海默病中的作用；在阿尔茨海默病患者脑中还存在组蛋白去乙酰化酶过表达，此变化可能与阿尔茨海默病组蛋白去乙酰化密切相关。并且在阿尔茨海默病动物模型中，应用组蛋白去乙酰化酶2抑制剂能显著提高树突棘密度，从而改善认知，这进一步提示了表观遗传学变化在阿尔茨海默病发病及病理生理过程中的角色。同时，有研究提示，表观遗传修饰还与其他阿尔茨海默病发病相关因素如阿尔茨海默病相关的单核苷酸多态性位点、铅接触等叠加共同参与了阿尔茨海默病的发病过程。(https://www.daowen.com)