二、SCC

由于肺鳞癌和非鳞癌在发病机制、临床表现、对三代化疗药物及分子靶向药物的反应方面都有明显的区别，故目前的肺癌治疗指南和临床研究均已将晚期转移性NSCLC分为鳞癌和非鳞癌2大类。也就是说，肺鳞癌可能是一种独立的疾病。与肺腺癌相比，肺鳞癌尚无明确的靶向治疗药物，大多数患者经历了一线、二线治疗后面临无药可用的尴尬状态。令人欣慰的是，近年来一些临床试验结果逐渐使人们看到了肺鳞癌治疗的希望。

美国北卡大学Socinski 等报告了一项对比紫杉醇联合卡铂（PC）和清蛋白结合紫杉醇（nab-P）联合卡铂（C）一线治疗晚期NSCLC 的Ⅲ期随机临床研究。该研究共入组了1052例初治的、ECOG 评分为0～1分的Ⅲb 或Ⅳ期NSCLC 患者，随机接受卡铂（AUC=6，每3周1次）联合nab-P（100 mg/m²，每周1次，无须预处理，521例）或紫杉醇（200 mg/m²，每3周1次，需预处理，531例），主要终点为ORR。结果显示，nab-PC组方案给予的紫杉醇剂量强度高于PC组方案[82 mg/（m²·周） VS 5 mg/（m²·周）]，nab-PC 组的ORR 显著高于PC 组，ORR 提高了32%（33% VS 25%，P=0.005）。进一步亚组分析表明，对于鳞癌患者，nab-PC 组（228例）的ORR 较PC 组（221例）提高了71%（41% VS 24%，P ＜0.001）。然而，对于非鳞癌患者，nah-PC 组与PC 组疗效相似（ORR：26% VS 25%）。不良反应方面，nab-PC 组仅增加了贫血及血小板减少等血液学毒性，而中性粒细胞减少、感觉神经受损、肌痛等方面的发生率明显较低，显示出nah-PC 有较好的安全性和耐受性。研究认为，nab-PC 方案在鳞癌患者中疗效更好，可能与其CAV1异常过表达从而导致nab-PC 通过gp60-CAV1通路高浓度聚集于肿瘤内有关，故nah-P 具有靶向化疗的作用。

奈达铂是一种疗效较好、不良反应较少的第2代铂类抗癌药。一项荟萃分析纳入了4项临床研究，比较了奈达铂联合伊立替康治疗SCC 和非SCC 的临床效果，结果显示，上述方案治疗SCC 具有更好的疗效（1年生存率：63.0% VS 39.4%，P=0.023）。

替吉奥是一种口服氟尿嘧啶衍生物，已广泛应用于胃肠道等肿瘤的治疗。LETS 研究结果显示，肺鳞癌患者中卡铂/替吉奥治疗组中位OS 显著长于PC 组，提示替吉奥可用于晚期NSCLC 一线治疗，与非鳞NSCLC 患者相比，鳞癌患者获益更大。(https://www.daowen.com)

FLEX 研究比较了顺铂/长春瑞滨联合西妥昔单抗组与顺铂/长春瑞滨化疗组一线治疗NSCLC 患者的疗效。结果显示，对于EGTO 表达阳性的初治NSCLC 患者，顺铂/长春瑞滨联合西妥昔单抗组的OS 优于顺铂/长春瑞滨化疗组。亚组分析显示，肺鳞癌组EGFR 高表达患者数明显高于低表达患者数，其中EGFR 高表达者OS 显著优于肺腺癌及其他病理类型的肺癌患者。

2014年ASCO 会议上报道的SQUIRE 研究则比较了吉西他滨/顺铂联合necitumumab（Gem/Cis 联合Neci）与单纯吉西他滨/顺铂（Gem/Cis）—线治疗Ⅳ期肺鳞癌的疗效。结果发现，Gem/Cis 联合Neci 和Gem/Cis 组的中位OS 分别为11.5和9.9个月（P=0.012）。尽管差异有统计学意义，但是绝对获益有限，2组的ORR 没有差别，但2组DCR 差别具有统计学意义。SQUIRE 研究是迄今规模最大的一项关于转移性肺鳞癌一线治疗的随机对照HI 期临床研究，该研究达到了主要终点，联合组安全性也可接受，OS 显著改善。

基于严格设计的多中心随机对照临床研究，靶向于VEGFR-2的单抗雷莫芦联合多西他赛于2014年被批准用于晚期NSCLC 的二线治疗，抗PD-1单抗nivolumab 于2015年被批准用于晚期肺鳞癌的二线治疗。

总之，在肺癌的治疗中，首先应明确组织学类型。对于SCLC，绝大多数患者均以化疗或化疗联合放疗为主要治疗模式。对于大部分肺鳞癌患者，以吉西他滨/铂类为代表的化疗方案目前仍是标准一线治疗。对于非鳞NSCLC，不应仅仅满足于组织学类型，更需进一步明确分子分型。对于有驱动基因改变的非鳞NSCLC，相应靶向药物应作为标准一线治疗方案；而对于无驱动基因改变的非鳞NSCLC，第3代细胞毒性药物联合铂类的双药化疗目前仍是标准一线治疗方案，而培美曲塞联合铂类药物或贝伐单抗联合紫杉醇/卡铂应该作为此类患者一线治疗的较好选择。