一、ADC

不同组织学类型对肺癌化疗方案的选择有一定的指导意义。Georgoulias 等在一项多中心随机研究中发现，病理类型对顺铂/多西他赛及吉西他滨/多西他赛的药效有一定预测作用。将441例Ⅲb～Ⅳ期NSCLC 患者随机分成多西他赛/顺铂组（DP）与多西他赛/吉西他滨组（DG），结果显示，2组总RR、TTP 及中位MST 相当。然而，根据不同组织学类型分析发现，对于腺癌，DG 组ORR 明显高于DP 组（43.2% VS 23.2%，P=0.011），DP 组的非腺癌亚组ORR 高于DG 组（40.4% VS 27.6%，P=0.028）。提示DG 方案对腺癌患者疗效较好，而DP 方案对非腺癌患者疗效更优，但2组PFS与OS 无显著性差异。

JMDB 是第一个以NSCLC 亚型适应证写入NCCN 指南的循证医学研究。其结果显示，培美曲塞对腺癌患者的疗效优于鳞癌，顺铂/吉西他滨治疗鳞癌疗效优于顺铂/培美曲塞。由于这项临床试验样本量大，而且亚组分析为事先设定，欧洲肿瘤学会提出肺癌的组织学分型可作为选择不同化疗方案的标准，因此人们开始进一步探索组织学分型对治疗策略的影响。

JMDB（一线）、JMEN（维持）、PARAMOUNT（维持）和JMEI（二线）的研究结果表明，组织学类型与化疗疗效密切相关，从而开启了基于组织学类型的肿瘤个体化化疗的大门：培美曲塞成为第一个证明组织学类型与化疗疗效相关的药物，培美曲塞联合铂类成为非鳞NSCLC 新的一线治疗的标准方案，培美曲塞单药成为非鳞NSCLC 维持治疗的优先选择。(https://www.daowen.com)

在2014年美国临床肿瘤学会（ASCO）会议上，美国非鳞NSCLC 治疗现状真实世界调查数据出炉。共有17133例患者被纳入研究，平均年龄75岁，其中56%的患者接受放疗，45%的患者接受化疗，19%的患者接受手术，1%的患者接受生物治疗。约72%的患者接受了≥1种肿瘤相关治疗。迄今，在进行一线系统治疗的7026例患者中，卡铂联合紫杉醇的使用率最高，为46%，这与现行NCCN 指南推荐相吻合。在这些患者中，48%的患者进行了二线治疗，24%的患者进行了三线治疗。吉西他滨单药治疗是最常见的二线（16%）及三线（16%）治疗方案，多西他赛单药是使用率位居其次的二线治疗方案。

随着研究的深入开展，组织学类型与NSCLC 治疗安全性的关系也逐渐引起了人们的重视。在一项化疗±贝伐单抗随机Ⅱ期临床研究中，贝伐单抗治疗组患者中有6例发生咯血，其中4例为致命性的，有9例患者死于治疗相关毒性，主要原因为大咯血及肝衰竭等。在该研究中，观察到贝伐单抗引起的致命性出血和肺鳞癌似有一定的相关性。因此，在后期的研究中入组时将鳞癌患者排除在外。ECOG4599和BEYOND 的研究结果均显示，在西方人群和中国人群中，贝伐单抗联合化疗（紫杉醇/卡铂）首次使晚期非鳞NSCLC 的OS 超过了1年（分别为12.3个月和24.3个月）。以上研究表明，对晚期NSCLC 患者区分组织学类型非常重要。