早期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗进展

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）在晚期二线、一线获得成功的同时，对于NSCLC 围术期治疗的研究也在如火如荼进行中。CTONG1103是一项多中心随机开放Ⅱ期临床试验，用于评估术前+术后靶向治疗（厄洛替尼组）对比术前+术后化疗作为ⅢAN2期伴EGFR 突变NSCLC 的疗效。2组主要研究终点客观缓解率（objective response rate，ORR）无差异，但靶向组次要研究终点PFS显著优于化疗组，分别为21.5个月和11.4个月。该研究近期数据显示，PFS获益未转化为OS 获益，厄洛替尼组的中位OS 为42.2个月，化疗组为36.9个月（HR 0.83，95%CI 0.47～1.47）。虽然一、二代TKI 新辅助治疗折戟于OS 获益，但是三代TKI 的新辅助研究公布中期结果令人欣喜。由北京大学肿瘤医院杨跃教授发起的一项多中心研究显示：奥希替尼用于可切除Ⅱ～ⅢB期EGFRmNSCLC 的新辅助治疗，新辅助治疗旨在评估奥希替尼作为可切除EGFRm（19del/L858R）肺腺癌新辅助治疗的疗效和安全性。2021 ASCO 年会中期分析结果显示，在完成疗效评估的奥希替尼新辅助治疗28例患者中，缓解率为71%（20/28），疾病控制率（disease control rate，DCR）为100%（28/28），95%（21/22）患者实现了R0手术切除，55%（12/22）患者实现病理降期，40%（4/10）术前N2患者在接受奥希替尼新辅助治疗后降至N0，并且未出现中断治疗的不良反应。

截至目前，EGFR-TKI 术后靶向治疗已取得了阶段性胜利，无论是涉及一代TKI 包括ADJUVANT 研究、EVAN 研究、EVIDENCE 研究，还是三代ADAURA 研究，辅助靶向的DFS 更长。尤其是由吴一龙教授牵头的ADAURA 研究，由于奥希替尼术后辅助疗效显著而提前揭盲，并被指南推荐作为EGFR 突变阳性的NSCLC 术后辅助优选用药。ⅠB～ⅢA EGFR 突变阳性NSCLC 的术后辅助EGFR-TKI 治疗在持续探索中，然而仅针对ⅢA 期NSCLC 人群数据一直缺乏。值得提出的是，EVAN 研究是由中国学者主导的多中心随机开放Ⅱ期临床研究，旨在比较ⅢA 期EGFR 突变阳性NSCLC 在R0切除后靶向治疗（厄洛替尼）和化疗（4周期）辅助治疗的疗效和安全性。厄洛替尼组2年无病生存率为81.4%。2021 ASCO 年会公布OS 数据，靶向组的OS 较化疗组获得显著延长。靶向组和化疗组中位OS 分别为84.2个月和61.1个月，5年总生存率分别为84.8%和51.1%。目前，EGFR 突变阳性的NSCLC 术后辅助靶向治疗的数据已较为成熟，相较单纯辅助化疗时代OS 有明显提升，而一代EGFR-TKI 辅助治疗几乎有相同的临床结局，对于目前尚存在争议的问题，待更成熟的证据公布或许会成为一个定论。(https://www.daowen.com)

随着2018年《N Engl J Med》发表CheckMate 159研究结果，开启了新辅助免疫治疗篇章。除此之外，CheckMate 816研究中提到与单用化疗相比，纳武利尤单抗联合化疗治疗可显著改善病理完全缓解率（pathologic complete response，pCR）。在术前接受纳武利尤单抗联合化疗对比单纯化疗新辅助治疗的患者中，2组pCR 分别是24%、2.2%，且接受纳武利尤单抗联合化疗新辅助治疗不影响手术的可行性和时机。至今，除了新辅助治疗，免疫治疗仍然是辅助治疗的热点。IMpower 010重磅来袭，这是一项全球性、多中心Ⅲ期研究，评估ⅠB～ⅢA 期NSCLC 患者在R0切除和辅助化疗后，对比阿替利珠单抗和最佳支持治疗用于辅助治疗的疗效和安全性。主要研究终点为DFS，次要终点为OS，首先分层分析程序性死亡配体1（PD-L1）肿瘤细胞（TC）≥1%的Ⅱ～ⅢA 期NSCLC 患者亚组，阿替利珠单抗与最佳支持治疗相比，显著降低了复发或死亡的风险，HR 为0.66（P=0.004）；从亚组分析可以看出，PD-L1≥50%人群获益最多（HR 0.43），针对PD-L 11%～49%的人群仍需结合其他患者特征进行全面的个体化诊疗决策。