局部晚期不可切除NSCLC 治疗进展

随着免疫检查点抑制剂在临床应用的普及，免疫治疗开始逐渐进军局部晚期患者，PACIFIC 研究改变了传统同步放化疗后无标准治疗的局面。今年ASCO 大会更新了其5年总生存率：度伐利尤单抗42.9%、安慰剂组33.4%。PACIFIC 研究之后形成一种百花齐放的局面，KEYNOTE-799是一项正在进行的Ⅱ期临床研究，不同于PACIFIC 模式，此研究采用了免疫治疗前移的模式，进一步探讨免疫治疗的介入时机。主要研究终点ORR 在队列1（鳞/非鳞）的ORR 为70.5%，DCR 为88.4%；队列2（非鳞）的ORR为70.6%，DCR 为93.1%，2个队列的1年总生存率均大于80%，1年无进展生存率达70%左右。2021年针对局部晚期的治疗，最重磅的研究莫过于GEMSTONE-301，这与PACIFIC 研究只纳入同步放化疗的患者不同。它是一项随机双盲对照的Ⅲ期研究，旨在评估舒格利单抗作为巩固治疗在同步或序贯放化疗后未发生疾病进展的、不可切除的Ⅲ期NSCLC 患者中的有效性和安全性。中期分析显示，舒格利单抗组和安慰剂组中位PFS分别为9.0个月和5.8个月，舒格利单抗显著降低疾病进展或死亡风险36%（HR 0.64，95%CI 0.48～0.85，P=0.0026），为序贯放化疗的Ⅲ期NSCLC 患者免疫巩固治疗提供了新选择。(https://www.daowen.com)

对于不可手术的局部晚期NSCLC 患者，靶向治疗的研究数据并不是太多。目前，靶向药物应用逐渐“前置化”，包括奥希替尼、阿美替尼在内的药物均有相关的局部晚期研究在进行中，期待前移免疫及靶向治疗未来能有更成熟的证据改善局部晚期患者的生存。