抗肿瘤药物的分类

更新于 2026年10月23日 版权声明
一、抗肿瘤药物的分类

抗肿瘤药物数量和种类繁多,而且化学结构相差很大,作用机制各不相同,我们根据以下2方面进行介绍。

(一)根据对细胞增生周期的影响分类

1.细胞周期非特异性药物(cell cycle non-specific agent,CCNSA)

是指对G0期及细胞周期中4个时相的细胞均有作用的药物,如铂类、烷化剂类、抗生素类等。其量效曲线呈指数性,杀伤能力随剂量而提高,在浓度(C)和时间(T)的关系中C 是主要的,从发挥化疗药物的最大效用这一角度,CCNSA 到达峰浓度所需的时间越短,CCNSA 能达到的峰浓度越高,疗效越好,即推注的疗效好于滴注,更好于其他非血管途径用药。某些情况下,若有支持手段帮助患者克服化疗药物的剂量限制性毒性,可通过增加CCNSA 的剂量来达到更高的峰浓度,追求更好的疗效,如造血干细胞移植治疗白血病时,作为移植前的预处理措施,环磷酰胺(CTX)可使用远超于标准化疗的大剂量。

2.细胞周期特异性药物(cell cycle specific agent,CCSA)

此类药物选择性作用于细胞增生周期中的某一个时相,对迅速增生细胞的杀伤率比缓慢增生细胞高,如氟尿嘧啶(5-FU)、吉西他滨(GEM)、羟基脲作用于S 期,长春碱类和紫杉类作用于M 期。这类药物的量效曲线也随剂量增大而提高,但达到一定剂量时即向水平方向转折,即使再增加剂量,也不再有更多的细胞被杀死。一般这类药物的作用弱而慢,需要一定时间才能发挥作用,在浓度(C)和时间(T)的关系中T 是主要的,从发挥化疗药物的最大效用这一角度,CCSA 应以缓慢滴注、肌内注射或口服为宜,尽可能维持长时间的有效浓度。

(二)根据其来源和作用机制分类

(1)烷化剂类:此类药物通过氮芥基团作用于DNA、RNA、酶和蛋白质,导致细胞死亡,如氮芥、卡莫司汀、CTX、异环磷酰胺(IFO)、白消安、洛莫司汀等。

(2)抗代谢类:此类药物主要是抑制细胞代谢过程中的生物酶或以伪底物的形式对核酸代谢物与酶的结合反应有相互竞争作用,可影响与阻断核酸的合成,包括5-FU、氨甲蝶呤(MTX)、阿糖胞苷、GEM、替加氟(呋喃氟尿嘧啶)等。

(3)抗生素类:来源于抗生素,选择性作用于DNA 模板,抑制DNA 依赖的RNA聚合酶从而阻止RNA 合成,包括蒽环类的多柔比星和表柔比星、放线菌素D、丝裂霉素(MMC)、博来霉素、平阳霉素、普卡霉素等。

(4)植物类:是从植物中提取的一大类药物,目前发现的主要是作用于有丝分裂的药物,如长春碱类的长春新碱(VCR)、长春碱(VLB)、长春地辛(VDS)、长春瑞滨(NVB)及鬼臼毒素类的依托泊苷(VP-16)、替尼泊苷可阻止微管蛋白聚合和诱导微管解聚,紫杉类的紫杉醇和多西紫杉醇可阻止微管蛋白解聚,微管蛋白的异常聚合和解聚都可干扰细胞内纺锤体的形成,使细胞分裂停止于有丝分裂期;另一部分药物与DNA 有关,如喜树碱类的羟喜树碱、伊立替康(CPT-11)、拓扑替康(TPT)及鬼臼毒素类作用于拓扑异构酶导致DNA 链断裂,或通过改变DNA 的构型而影响基因转录过程,使肿瘤细胞不能继续增生而死亡。

(5)其他:如激素类对激素依赖性肿瘤,通过拮抗激素的作用,阻断激素合成或以伪底物的形式竞争与激素受体的结合,能改变机体内环境,进而影响肿瘤生长;铂类作用于DNA 结构,有类似烷化剂双功能基团的作用,可以与DNA 的碱基结合,使DNA分子链内和链间交互键联,不能复制,包括顺铂(DDP 或cDDP)、卡铂(CBP)和草酸铂(L-OHP)等。(https://www.daowen.com)

(三)联合化疗方案的组合原则

联合化疗是指作用于细胞增生不同环节的药物联合使用,一般而言,联合化疗优于单一用药,可以提高疗效,延缓抗药性的发生,而毒性增加不多,或联合使用能保持疗效,降低毒性。联合化疗方案的组合常参照以下原则:

(1)一般都包括2类以上、作用机制不同的药物,而且常常CCNSA 类和CCSA 类配合使用或作用于细胞增生周期不同时相的CCSA 类配合使用。

(2)选药时尽可能使药物的毒性不相重复,使每一种药物都可采用最适当的剂量,在提高疗效的前提下毒性又无明显增加。

(3)药物数量一般以2~3种最好,更多药物联合并不一定能提高疗效,或者疗效增加不明显,而毒性增加很多。

(4)联合使用增效剂或减毒剂:一方面是解救治疗,如MTX 可减少5,10-甲烯四氢叶酸合成,先给予MTX 后再给予叶酸补充可以减少MTX 的毒性;另一方面有些药物可通过各种机制加强化疗药物的疗效,如甲酰四氢叶酸可增加5-FU 与胸苷酸合成酶的结合,形成稳定的三聚体,通过抑制核苷酸的合成影响DNA 合成及细胞增生,在5-FU前使用甲酰四氢叶酸可增强5-FU 的疗效。

(四)化疗药物的使用方法和顺序安排

为达到既能充分发挥联合化疗方案中各个药物的最大疗效,又不增加或降低毒性的目的,使用化疗药物时要注意以下几点:

(1)根据化疗药物对细胞增生周期的影响,单从发挥化疗药物的最大效用这一角度,CCNSA 到达峰浓度所需的时间越短,CC-NSA 能达到的峰浓度越高,疗效越好,即推注的效果好于滴注,更好于其他非血管途径用药,因此临床上使用CTX、蒽环类药物时通常采用静脉推注或快速静脉滴注给药;CCSA 的疗效与有效药物浓度持续的时间有关,应缓慢滴注、肌内注射或口服为宜,如5-FU 长时间滴注较静脉推注或短时滴注给药疗效好,紫杉类最初推荐每3周用药1次,但在临床实践和临床试验中发现,每周给药1次的疗效和耐受性可能优于3周1次的方案;VP-16、5-FU 和拓扑异构酶抑制药等药物的口服制剂可根据药物的半衰期安排用药频率,已显示较静脉短时用药临床疗效提高。

(2)联合化疗用药的顺序和间隔是当前研究的课题之一。增长缓慢的实体瘤G0期细胞较多,一般先采用CCNSA 类杀灭增生期及部分G0期细胞,使瘤体缩小而驱动G0期细胞进入增生周期,继而用CCSA 类杀伤之。相反,生长比率高的肿瘤如急性白血病等,则先用CCSA 类,以后再用CCNSA 类杀伤剩余细胞;按化疗药对细胞增生周期时相的影响,先用MTX 以减少5,10-甲烯四氢叶酸合成,6 h 内再进行5-FU 滴注阻断脱氧胸苷酸合成,此种用药方法疗效最好而且毒性降低;CBP 和GEM 联合化疗时以CBP 给药4 h 后再给予GEM 的疗效较好。

(3)有些用药顺序是在临床实践中根据患者的耐受和疗效逐渐调整到目前的常规方法,如紫杉类与蒽环类联合时,蒽环类在前、紫杉类在后可使心脏毒性降低;紫杉类与cDDP 联合时,紫杉类在前、cDDP 在后可使肾毒性降低;培美曲塞和cDDP 的联合,在培美曲塞给药0.5 h 后再给予cDDP 为好;cDDP 和GEM 联合用药,如将GEM 在第1 d、第8 d 给药,将cDDP 放在第8 d 给药,不良反应会有所减轻;表皮生长因子单克隆抗体西妥西单抗使用之后1 h 再给予化疗为宜。

✍AI写作