六、细胞因子

细胞因子（cytokine，CK）是指由免疫细胞和某些非免疫细胞合成和分泌的一类生物活性物质。CK 通过与CK 受体结合而发挥生物学效应，可作为细胞网的信号传递分子，介导和调节免疫应答、炎症反应，也可作为生长因子促进靶细胞的增生、分化。细胞因子可以影响抗肿瘤免疫反应诱导过程，使本来微弱的免疫反应被放大。由于重组DNA技术的发展，目前人工制备的细胞因子安全、纯度高、质量稳定、数量充足，因此在临床治疗中被广泛应用。系统毒性是许多细胞因子免疫治疗过程中遇到的共同问题。细胞因子的活性主要作用于局部，这就意味着局部应用可以使被治疗的组织集中更多的细胞因子，从而获得更好的疗效。

（一）白细胞介素-2

白细胞介素-2（interleukin-2，IL-2）主要通过激活CTL 细胞、巨噬细胞、NK 细胞、LAK 细胞和TIL 细胞，以及诱导效应细胞分泌TNF 等细胞因子而发挥抗肿瘤作用，也可以通过刺激抗体的生成而发挥抗肿瘤作用。Clamon 等进行的一项Ⅱ期临床研究中，24例化疗后没有达到完全缓解的小细胞肺癌患者接受IL-2治疗，结果4例完全缓解，1例部分缓解。IL-2联合淋巴细胞胸腔内灌注可用于肺癌转移引起的恶性胸腔积液的治疗，其可能机制为腔内灌注的IL-2持续刺激淋巴细胞，使其大量增生并分泌多种细胞因子，同时IL-2胸腔内灌注局部药物浓度较高，而体循环药物浓度较低，使局部抗肿瘤作用增强而全身不良反应明显减轻。一项研究联合应用IL-2和褪黑素一线治疗20例晚期非小细胞肺癌患者，结果20%的患者部分缓解，50%的患者病情稳定。

（二）干扰素(https://www.daowen.com)

干扰素（interferon，IFN）在上调和下调癌基因和抑癌基因表达方面发挥着重要作用，并且有抗血管生成效应。其中，IFN-γ 能够上调MHC 表达并且可以增加血管通透性。干扰素在肺癌的临床应用包括干扰素单药辅助或维持治疗、干扰素联合放疗和干扰素联合化疗等。在小细胞肺癌治疗方面，一项临床研究表明，IFN-α 与传统化疗药物联合应用，疾病缓解率高于单纯化疗，但并不能延缓复发。在放化疗诱导缓解后，给予IFN-α 维持治疗并不能延长缓解时间，但在进展期患者中，IFN-α 治疗组的生存期延长。在非小细胞肺癌治疗方面，IFN 与传统化疗联合应用的效果并不优于单纯化疗。在恶性胸腔积液治疗方面，IFN-γ 胸腔灌注对恶性胸腔积液有一定的疗效。一项研究应用IFN-γ 胸腔注射治疗癌性胸腔积液46例，其中34例有效，有效率为74%。

（三）肿瘤坏死因子

肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）除具有直接杀伤肿瘤细胞的作用外，还可以通过激活巨噬细胞、NK 细胞、CTL 细胞、LAK 细胞的细胞毒作用杀伤肿瘤。在恶性胸腔积液治疗方面，TNF 可以作为炎性递质介导炎症反应，降低网膜组织内皮细胞的溶纤维蛋白活性，导致浆膜表面纤维蛋白增多，减少胸腔积液的产生，并促使胸膜粘连，达到治疗恶性胸腔积液的目的。大量临床研究结果表明，TNF 胸腔灌注对恶性胸腔积液具有确切疗效。