非特异性免疫刺激

免疫刺激药物能够以非特异性的方式调节免疫应答。这种方法主要是来源于Coley的观点，即通过应用细菌成分从总体上刺激免疫系统。来源于病毒的物质及各种化学物质也被应用到这种方法中。在这些物质当中，除了卡介苗可以单独应用于治疗表浅膀胱癌外，其他物质目前主要是作为佐剂与其他形式的免疫治疗或化疗同时应用。

（一）卡介苗

卡介苗（Bacillus Calmette-Guérin，BCG）是一种预防人类结核病的菌苗。BCG 注射能够引起细胞因子分泌和DC 激活，这是其抗肿瘤机制之一。临床常用的方法包括皮肤划痕法和皮内注射法，膀胱肿瘤可采用膀胱内灌注法进行治疗。在一项研究中，155例肺癌患者接受BCG 治疗，随访40个月，与对照组相比，Ⅰ期患者的生存率由88%提高到100%，Ⅱ期患者由10%提高到55%，无远处转移的Ⅲ期患者中位生存时间由7.6个月提高到17.2个月，有远处转移的Ⅲ期患者中位生存时间由3.4个月提高到12个月，同时伴有恶性胸腔积液的肺癌患者胸腔内注射BCG 可有效控制积液产生并延长患者生存期。但Bottomley 等在一项Ⅲ期临床研究中，应用抗神经节苷脂GD3独特型抗体/BCG联合标准治疗方案治疗550例局限期小细胞肺癌，与标准治疗组相比，总生存期和无进展生存期均无显著提高。

（二）短小棒状杆菌(https://www.daowen.com)

短小棒状杆菌是一种革兰阳性厌氧杆菌，具有免疫佐剂的作用。它通过激活巨噬细胞，增强溶酶体活性，诱导IFN 分泌，提高NK 细胞活性，起抗肿瘤作用。腔内注射短小棒状杆菌对消除癌性胸腔积液、腹腔积液，以及瘤内注射治疗晚期肺癌、乳腺癌、黑色素瘤有一定效果。Issell等联合应用化疗和短小棒状杆菌治疗49例非燕麦细胞肺癌患者，结果8例患者达到部分缓解。

（三）其他的免疫刺激物

其他免疫刺激物研究的最多的是OK432。OK432是一种用低温冻干法制备的灭活的链球菌，能够增强T 淋巴细胞、LAK 细胞和巨噬细胞的杀瘤活性。Ishida 等联合应用顺铂和OK432胸腔内注射治疗非小细胞肺癌引起的胸腔积液，结果与单独应用顺铂或OK432相比，180 d 胸腔积液复发率分别为13.3%、64.7%、52.9%。