病因及发病机制

目前认为CIP主要是SCN9A基因突变导致其编码的Nav1.7蛋白结构异常和功能缺失。电压门控钠通道Nav1.7主要表达在外周伤害性感觉神经元、三叉神经节神经元、交感神经节神经元、嗅觉神经元。之前的研究表明，Nav1.7在疼痛信号的产生、传导和嗅觉信号的传中发挥重要作用。与CIP患者相关的SCN9A基因突变主要是移码突变、无义突变、剪接突变，这些突变均产生截断型无功能Nav1.7通道蛋白。此外，有研究表示Nav1.7敲除小鼠和CIP患者内源性阿片肽（前脑啡肽penk mRNA）表达上调，注射纳洛酮（naloxone）后短时间出现痛觉。可能内源性阿片系统异常是CIP发病机制之一。另外，2015年剑桥大学Chen YC等人在11个CIP家系中发现10个PRDM12基因纯合突变，Prdm蛋白通常在痛觉神经细胞的发育过程中被激活，是神经形成过程的一个关键因素。(https://www.daowen.com)