高IgE综合征：不止三联征

Luca Esposito，Laura Poletti，Cinzia Maspero，et al

高IgE综合征（hyper IgE syndrome，HIES）又名Job综合征，是一种比较少见的原发性免疫缺陷病，1966年由Davis等首次报道。目前，共发现3个基因突变可以导致该疾病的发生，包括编码信号传导与活化转录分子3（STAT-3）、编码酪氨酸激酶2（TYK-2）、胞质分裂专一物8（DOCK-8）三个基因。其中STAT-3占HIES的绝大部分。HIES特征性的三联征包括：湿疹、皮肤和肺部反复感染、血清IgE水平过高（＞2000 UI/mL）。近年来口腔表现在HIES中越来越常见，常见包括乳牙滞留、恒牙迟萌和双牙列，除此之外还包括高腭穹窿和反复的口腔念珠菌病等。此类患者常因牙列畸形、多数乳牙滞留等就诊于口腔正畸科，由于临床表现的复杂性，常不能立即给予正确的诊断和治疗，严重时还可能延误患者的治疗，因此提高口腔医师对该类疾病的认识至关重要。

基于此，作者随访了6名HIES患者，包括3名男性和3名女性，6名患者首次检查的平均年龄是9.3岁，诊断为HIES的年龄为2～12岁，随访时间平均为15年，最近检查平均年龄是23.3岁。每个患者都经过了彻底和反复的检查，并接受了免疫学和基因检测。检查包括口内检查、影像资料、牙周检查和摄影记录，正畸科为患有HIES的患者提供长期医疗服务，以监测其牙颌的生长和发育，提供对其并发症的早期治疗，并建立了以下内容：①口腔卫生和牙龈状况的随访；②口腔的监测和处理；③在正确的换牙时间拔除乳牙；④抗真菌药-抗生素药治疗口腔黏膜双重感染；⑤正畸正颌治疗（如有必要）。

表19是6例患者的主要临床、免疫学和遗传学特征，大部分患者都表现有嗜酸性细胞增多、典型的粗脸、湿疹、肺部感染、乳牙滞留等。IgE水平范围9.3～90.7 IU/mL，另外依据表18中HIES的国际评分准则，6名患者中有5名患者超出了40分。该评分认为，如果患者得分＞40分，可疑HIES；20～40分，可疑HIES，明确诊断需要基因检测或继续随访，观察后续临床症状；＜20分，诊断HIES的可能性不大。因此口腔影响在HIES表现中占了重要的比值。

表18　6名患者的HIES评分标准Table 18　The scoring system by Grimbacher et al.17used to screen HIES in our 6 patients(https://www.daowen.com)

表19　6名患者的临床特征Table 19　Main features of the 6 cases

很多作者报告HIES的口腔影响主要是乳牙至恒牙的变化异常、面部骨骼生长异常、口腔感染的严重易感性三类。研究发现对于在恒牙应萌出的年龄段，拔除滞留乳牙后，恒牙一般会正常萌出，并且牙齿发育正常。表明HIES患者乳牙滞留并不是由于恒牙发育缺陷所致，而是因为乳牙牙根吸收异常，这可能与破骨细胞的活化、炎症因子的释放、上皮根鞘的残余有关。因此在正确的换牙时间及时去除滞留的乳牙非常重要，不仅可以促进恒牙正常萌出，也可减少由于牙列不齐，口腔卫生不足引起的牙周状况，还可减少后续由于高腭穹窿、面部异常引发的正畸正颌治疗需求。HIES患者口腔感染的严重易感性主要表现为口腔念珠菌病，包括假膜型和红斑型念珠菌病、正中菱形舌炎和口角炎。

作者随访的6例病例强调了牙科检查和治疗在该综合征诊断和治疗中的作用，HIES表现形式的变异性使其不易发现或与其他疾病混淆，从而延误治疗。因此在临床检查中发现多颗滞留乳牙、高度狭窄的腭、典型面像、念珠菌病等，应考虑该综合征，并将其转诊至免疫科和正畸科联合治疗。