Laugier-Hunziker综合征：唇和口腔色素沉着背后的奥秘
Ning Duan，Yang-Heng Zhang，Wen-Mei Wang，Xiang Wang
Langier-hunziker综合征（LHS）又名获得性良性口唇-颊黏膜色素沉着斑；后天性唇-口腔黏膜-指甲综合征。本征系由Laugier和Hunziker于1970年首先报道而得名。病因不明，皮损一般在30～50岁才出现，中年女性最常见。临床特点为：发病隐晦，于唇和口腔黏膜出现3～5 mm直径的色素沉着斑，指、趾甲受累者占60%，指、趾甲的色素条纹可为一条或两条不等，有时半侧指甲色素沉着。病程缓慢，可长达数十年。临床上色素沉着病变较为普遍，但正确识别特征性色素沉着对鉴别诊断是必须的，必要的检查和评估，促进对潜在疾病的早期诊断，指导合理的医疗策略。
（一）临床特征
Langier-hunziker综合征常见于50岁左右的中年女性，男女比例为1∶1.8，临床常见三大症状：口唇黏膜、结膜色素沉着；纵向黑甲；指（趾）皮肤色素斑。口唇黏膜、结膜色素沉着典型损害表现为浅棕色、褐色或黑色色素斑，表面平伏光滑，境界清晰或不清，直径约为2～5 mm，单发或多发，可融合，外观呈扁豆状或不规则形，色素部位呈现如下特点：下唇＞颊＞舌背＞上唇＞舌腹＞腭＞牙龈＞口底，口腔以外部分也偶有发生（表15）；纵向黑甲包括单股、双股纵向黑甲、半侧指甲均一的色素沉着、全甲色素沉着，单股约为1～2 mm宽，双股约为2～3 mm宽；指/趾皮肤色素斑多见于指腹、趾间区等大小不同的色素斑点。
表15 LHS色素性病变位置分布Table 15 Distribution of involved locations of pigmentary lesions in Laugier-Hunziker syndrome
表15 LHS色素性病变位置分布Table 15 Distribution of involved locations of pigmentary lesions in Laugier-Hunziker syndrome（续表）
（二）皮肤特征
作为一种有用且无创的辅助诊断方法，皮肤镜检查已被用于包括LHS病变在内的色素性病变的精确诊断。LHS的唇部病变在皮肤镜下可表现为平行的沟纹和多个棕点；多个棕色或蓝灰色的颗粒状图案；有规则的褐色网状图案，包括弧形条纹，颗粒和网络；具有均匀蓝色区域的规则棕色网络图案；褐色网状线、球形、平行线以及鱼鳞状图案。同样，在皮肤镜检查中，LHS的颊黏膜色素性病变由黏膜上规则的褐色网状结构和线性或曲线脉管组成，外阴黏膜表现为平行的沟纹和线性及曲线条纹，结膜上则是浅棕色均匀图案。
此外，在皮肤镜下，LHS皮肤色素性病变表现为手掌和足底区域平行的沟纹、指腹和指尖上平行的脊纹以及棕色至灰色的均质图案。
（三）病理特征
通常，LHS中色素性病变的病理结果涉及黑色素在上皮或表皮基底层细胞中的积累。黑色素细胞在数量、形态学外观和分布方面是正常的，而黑素细胞活性增加，但LHS病理结果中未观察到痣细胞。(https://www.daowen.com)
（四）鉴别诊断
虽然LHS有一定的病理特征，但当弥漫性病变时通常没有特定的组织学特征，有可能是潜在的全身性疾病的首发征兆，因此排除性的鉴别诊断尤其重要。以下是口腔色素沉着相关的疾病介绍（表16）。
表16 口腔色素沉着相关疾病Table 16 Various conditions associated with labial or oral pigmentation
1.Peutz-Jeghers综合征（Peutz-Jeghers syndrome，PJS）PJS是一种多见于青少年的常染色体显性遗传病，是LHS最重要的鉴别诊断。典型特征为口唇部、四肢末端皮肤黏膜黑素斑，而LHS的黑素斑除表现在口腔及口周黏膜外，还常伴有指/趾甲色素沉着。且PJS患者常伴有胃肠道多发性错构瘤性息肉，结肠及十二指肠息肉有发生恶性肿瘤的高风险，临床上可伴有腹痛、腹泻、呕吐、便血等症状，而LHS患者不伴有这些表现。因此有研究建议PJS患者接受终身癌症监测，包括结肠镜检查、胃十二指肠镜检查和胶囊内镜（表17）。
表17 PJS和LHS的鉴别诊断Table 17 Differential diagnosis between Peutz-Jeghers syndrome and LaugierHunziker syndrome
2.艾迪生病 又称为原发性肾上腺皮质功能减退症，是由肾上腺皮质功能低下引起的一种全身性疾病，表现为血压低，全身乏力，皮肤及黏膜色素沉着等。局部色素沉着多见，呈灰褐或黑褐色，亦可见广泛的弥漫性色素沉着，多见于暴露部位及易受摩擦部位，以四肢屈侧、腋窝、阴部、乳头周围、乳房下部为主。全身症状明显，乏力、低血压、体重减轻、肠胃功能紊乱、食欲减退、恶心呕吐、便秘，偶有腹泻，腹痛。心血管系统也可受累，有体位性低血压、低血糖、眩晕、昏厥，可发生休克。
3.Albright综合征 是一种少见的皮肤斑片状色素沉着和多发性囊性骨纤维发育不良的先天性内分泌障碍临床综合征，属鸟核昔酸结合蛋白病（G蛋白病）。其表现为性早熟、甲状腺功能亢进症、库欣综合征、催乳素瘤、生长激素分泌过多、皮质醇增多、抗维生素D性低磷血症和甲状旁腺增大，其中以性早熟最常见。女性发病率是男性的2倍。其色素表现为皮肤上咖啡因色素沉着，常见病变位置包括后颈、骨和头部，一般为浅至深褐色的斑点和斑块，大小约0.5～2.0 cm，并且色素沉着一般不发生于指（趾）甲。
4.黑色素瘤 口腔黑色素瘤并不常见，中年男性发病率高于女性，常见病变部位包括上腭和唇侧牙龈。口腔黑色素瘤一般无症状，生长缓慢，临床上表现为棕黑色斑点，边界不规则，不对称，晚期口腔黑色素瘤，病变部位可迅速增大，并伴有疼痛、溃疡、出血、牙齿松动和骨骼受累。
（五）治疗
由于LHS没有严重的并发症，且患者口腔黏膜和指（趾）部位的色素沉着斑无恶性潜能，所以一般不需要进行治疗，若患者出于美观需求而要求治疗时，冷冻手术、Q开关紫翠宝石激光治疗不失为选择方案。LHS治疗后可能会复发，防晒对防止再次发生至关重要。