一、药物止痛
口服止痛药为最常见的给药途径。但是对于伴有不能进食或消化道出血的病人，其使用受限。当根据患者疼痛程度，有针对性地选用不同强度的镇痛药物。
（1）轻度疼痛。可选用非甾体类抗炎药物（NSAID）。注意：非甾体类抗炎药存在最大有效剂量（天花板效应）的问题。 常用药物包括扑热息痛、阿司匹林、双氯芬酸钠、加合百服宁、布洛芬、消炎痛、吲哚美辛等。对于伴有糖尿病性肾脏疾病的糖尿病足患者，无疑是不安全的。
（2）中度疼痛。可选用弱阿片类药物，并可合用非甾体类抗炎药物。常用药物有可待因、强痛定、曲马多等。肝肾功能不全者，应酌情使用，且疗程不宜超过治疗所需，以免引起药物依赖。肝肾功能严重受损者禁用。
（3）重度疼痛。可选用强阿片类药，并可合用非甾体类抗炎药物。强阿片类药物无天花板效应，但可产生耐受，需适当增加剂量以克服耐受现象。以往认为用吗啡止痛会成瘾，所以不愿给患者用吗啡，现在证明这个观点是错误的———使用吗啡的癌痛患者极少产生成瘾性。但是，杜冷丁这一以往常用的止痛药，由于其代谢产物毒性大等因素，未被推荐用于控制慢性疼痛。在使用阿片类药物的同时，合用非甾体类抗炎药物，可以增强阿片类药物的止痛效果，并可减少阿片类药物用量。如果能达到良好的镇痛效果，且无严重的不良反应，轻度和中度疼痛也可考虑使用强阿片类药物。如果患者诊断为神经病理性疼痛，应首选三环类抗抑郁药物或抗惊厥类药物等。
（一）抗抑郁药
（1）阿米替林作为经典药物 ，一直是治疗神经性疼痛的一线药物，系统评价表明阿米替林应继续作为治疗神经性疼痛的药物。推荐用法：起始剂量为12.5～25.0 mg/d，根据病情变化逐渐增至有效剂量或患者最大耐受剂量100mg/d。每天只需服用一次，6～8周起效，花费最低。常见不良反应有口干、瞳孔散大、直立性低血压、心率增快、尿潴留、便秘、嗜睡和体重增加等。禁用于癫痫和眼内压升高者、有跌倒病史者。有缺血性心脏病、心室传导阻滞者也应谨慎使用。
（2）选择性5-羟色胺再摄取抑制药和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）
SNRIs通过抑制疼痛冲动传导通路可塑性止痛。推荐药物是度洛西汀，度洛西汀60mg/d和120mg/d对痛性DPN有效。治疗12周后，近50%的患者疼痛可获得50%以上的缓解。推荐用法：度洛西汀起始剂量为60 mg/d，餐时服用，逐渐增加至有效剂量或最大耐受剂量（不超过120 mg/d），7～14d起效，疗程12周。常见不良反应为恶心、嗜睡、头晕、食欲下降和便秘。可导致血压轻度升高，高血压患者应慎用。
（二）抗惊厥药物
抗惊厥药物可使受损神经元的动作电位放电频率减慢，从而缓解疼痛症状。相关药物有：
1.普瑞巴林（pregabalin）
普瑞巴林3个剂量（150mg/d、300mg/d和600 mg/d）均显著减轻糖尿病周围神经痛和疼痛相关睡眠干扰，且效果呈剂量依赖性。推荐用法：自50mg每日3次（150 mg/d）起，根据效果逐渐将剂量加至最大剂量600mg/d。常见不良反应为头晕、嗜睡和外周水肿，停药时应缓慢减量，突然撤药容易诱发脑水肿和脑病。(https://www.daowen.com)
2.加巴喷丁（gabapentin）
对六种抗抑郁药和抗惊厥药治疗疼痛型DPN的疗效和安全性进行的Meta分析显示，获益/风险比的有利排序分别为：加巴喷丁、文拉法辛、普瑞巴林、度洛西汀/加巴喷丁联合制剂、度洛西汀、安慰剂和阿米替林，加巴喷丁不但疗效最佳，而且在疗效和安全性之间表现出最佳的平衡。
（三）阿片类镇痛药
重度疼痛可使用阿片类镇痛药，镇痛原理主要是作用于中枢痛觉传导通路阿片受体，提高痛觉阈值，对前述治疗方案无效的患者可选用。推荐药物是曲马多，应用于难治性DPN病例。新近的一项系统评价显示，与安慰剂相比，曲马多可使53%的患者疼痛减轻50%。推荐用法：起始剂量为200mg/d，分剂量使用，根据效果逐渐增加至有效剂量或最大耐受剂量400mg/d。常见不良反应包括便秘、恶心和头晕；副作用包括耐受性、撤药综合征、情绪变化及滥用风险。
（四）局部止痛治疗药物
适用于局部疼痛且不能耐受口服药物的患者。目前，常用的是辣椒痛可贴，其剂型为膏状。研究显示：在治疗疼痛性DPN中，8%的辣椒痛可贴效果不劣于普瑞巴林，且更快发挥作用，副作用更少，患者满意度更高；其后的Meta分析发现其效果与口服药物（如普瑞巴林、度洛西汀、加巴喷丁）相似，但患者耐受性更好；新近的头对头RCT研究显示，8%的辣椒痛可贴效果优于普瑞巴林，疼痛完全缓解的数量是普瑞巴林的一倍。推荐用法：每天4次，局部外敷。副作用有皮肤烧伤、红斑和打喷嚏。瑞芬太尼注射液静脉注射、奥布卡因凝胶、丁卡因溶液局部外敷也有镇痛作用，可协助钝性清创。
1.按时用药
指按规定时间间隔规律性给予止痛药。按时给药有助于维持稳定、有效的血药浓度。目前，控缓释药物临床使用日益广泛，强调以控缓释阿片药物作为基础用药的止痛方法，在滴定中出现爆发痛时，可给予速释阿片类药物对症处理。
2.个体化给药
指按照患者病情和缓解药物剂量，制定个体化用药方案。使用阿片类药物时，由于个体差异，阿片类药物无理想标准用药剂量，应当根据患者的病情，使用足够剂量药物，使疼痛得到缓解。同时，还应鉴别是否有神经病理性疼痛的性质，考虑联合用药可能。
3.注意具体细节
对使用止痛药的患者要加强监护，密切观察其疼痛缓解程度和机体反应情况，注意药物联合应用的相互作用，并及时采取必要措施尽可能减少药物的不良反应，以期提高患者的生活质量。