一、外阴恶性肿瘤
【疾病概述】
外阴原发性恶性肿瘤占女性生殖道恶性肿瘤的3%～5%，多发于绝经妇女，并随着年龄的增长而增加。有鳞状细胞癌、外阴原位癌、外阴浸润癌、外阴基底细胞癌、外阴肉瘤、派杰特病、黑色素瘤等，以鳞状细胞癌最常见，占外阴恶性肿瘤80%以上，恶性程度以黑色素瘤、肉瘤较高，腺癌和鳞癌次之，基底细胞癌恶性程度最低。其临床特征有外阴出现小硬结或肿块，有轻压痛或无痛；肿块破溃后，流血性或浆液性分泌物，局部痛痒或灼热感；一侧或双侧腹股沟淋巴结肿块，或肿大淋巴结合成块，固定；尿频、血尿或排便困难，多见于晚期外阴恶性肿瘤转移灶已侵犯膀胱、尿道及肛门、直肠等。应与外阴良性肿瘤、尖锐湿疣、假性湿疣相鉴别。
【用药原则】
1．手术治疗。
2．放射治疗。
3．药物治疗 目前常用的化疗药有丝裂霉素、氟尿嘧啶、顺铂，后两种药物对放疗有增敏作用。
【药物选择】
1．丝裂霉素（MMC） 静脉注射，每次6～8mg，用氯化钠注射液溶解后静脉注射，每周1次；也可每次10～20mg，每3～4周重复疗程。动脉注射，剂量与静脉注射相同。腔内注射，每次8～16mg。
2．氟尿嘧啶（5-氟尿嘧啶，5-FU） 静脉注射或静脉滴注所用剂量相差甚大。单药静脉注射剂量一般为10～20mg/（kg·d），连用5～10d，每疗程5～7g（甚至10g）。若为静脉滴注，通常为300～500mg/（m2·d），连用3～5d，每次静脉滴注时间不得少于6～8h，静脉滴注时可用输液泵连续给药维持24h。用于原发性或转移性肝癌，多采用动脉插管注药。腹腔内注射，每次500～600mg/m2体表面积，每周1次，2、3或4次为1个疗程。
3．顺铂（顺氯按铂、DDP） 一般剂量为每次20mg/m2体表面积，1/d，连用5d，或每次30mg/m2体表面积，连用3d，并需适当水化以利尿。大剂量为每次80～120mg/m2体表面积，静脉滴注，每3～4周1次，最大剂量不应超过120mg/m2体表面积，以100mg/m2体表面积为宜。为预防本品的肾脏毒性，需充分水化，使用顺铂前12h静脉滴注等渗葡萄糖溶液2L，使用当日输等渗盐水或葡萄糖溶液3 000～3 500ml，并用氯化钾、甘露醇及呋塞米（速尿），使每日尿量为2 000～3 000ml。治疗过程中应注意血钾、血镁变化，必要时需纠正低钾、低镁。
【用药提示】
1．丝裂霉素（MMC）
（1）不良反应：骨髓抑制是最严重的毒性，可致白细胞及血小板减少，一般在42～56d恢复。恶心、呕吐发生于给药后1～2h，呕吐在3～4h停止，而恶心可持续2～3d。对局部组织有较强的刺激性，若药液漏出血管外，可引起局部疼痛、坏死和溃疡。少见的不良反应有间质性肺炎、不可逆的肾衰竭等。(https://www.daowen.com)
（2）药物相互作用：丝裂霉素与多柔比星同时应用可增加心脏毒性，建议多柔比星的总量限制在450mg/m2体表面积以下。
（3）禁用或慎用：本品在动物实验中有致癌及致畸性，在妊娠初期3个月应避免应用本品，哺乳期不应用丝裂霉素。水痘或带状疱疹患者禁用本品，用药期间禁止活病毒疫苗接种。老年患者常有肾功能损害，应慎用丝裂霉素。
（4）其他：长期应用抑制卵巢及睾丸功能，造成闭经或精子缺乏。用药期间密切监测血常规及血小板、血尿素氮、肌酐。避免口服脊髓灰质炎疫苗。本品局部刺激严重，若药液漏出血管外，可致局部红肿疼痛，以致坏死、溃疡，可用1%普鲁卡因注射液局部封闭。本品一般经静脉注射给药，也可经动脉注射及腔内注射，但不可作肌内或皮下注射。
2．氟尿嘧啶（5-FU）
（1）不良反应：恶心、食欲缺乏或呕吐，一般剂量多不严重，偶见口腔黏膜炎或溃疡、腹不适或腹泻，周围白细胞减少常见，血小板减少罕见，极少见咳嗽、气急或小脑共济失调等，脱发或注入药物上升性色素沉着相当多见。
（2）药物相互作用：与甲氨蝶呤合用，应先给后者，4～6h后再给予氟尿嘧啶，否则会减效。先给予亚叶酸钙（CF）60～300mg滴注，继用本品可增加本品疗效。
（3）禁用或慎用：当伴发水痘或带状疱疹时禁用本品。在人类曾有极少数由于在妊娠初期头3个月期间应用本品而致先天性畸形者，并可能对胎儿产生远期影响。故在妇女妊娠初期3个月内禁用本品。
（4）其他：可口服、局部应用、静脉注射或滴注，但由于本品具神经毒性，不可用作鞘内注射。用本品时不宜饮酒或同用阿司匹林类药物，以减少消化道出血的可能。老年人，肝肾功能不全，特别是有骨髓抑制者，剂量应减少。本品除有意识地单用较小剂量作放射增敏剂外，一般不宜和放射治疗同用。
3．顺铂（顺氯氨铂、DDP）
（1）不良反应：①肾脏毒性。大剂量与连续用药，则可产生严重而持久的肾脏毒性，表现为血中尿素氮、肌酐升高，肌酐清除率可由112mg/min降至63ml/min。对曾经使用过肾脏有毒性的抗生素（如链霉素、卡那霉素、庆大霉素等）的患者，使用本品后肾脏受损程度更为严重。②消化道毒性。恶心、呕吐、食欲缺乏和腹泻等。③骨髓抑制。表现为白细胞和血小板的减少，一般与用药剂量有关。④过敏样反应。少见，表现为颜面水肿、喘鸣、心动过速等。应迅速给予抗组胺药、肾上腺皮质激素或肾上腺素等。⑤耳毒性。多见于总量超过300mg/m2体表面积的患者，周围神经损伤多见，表现为肌痛、上下肢感觉异常等。亦可出现癫
、球后视神经炎和运动失调等。
（2）药物相互作用：与秋水仙碱、丙磺舒或磺砒酮合用时，由于顺铂可能提高血液中尿酸的水平，必须调节其剂量，以控制高尿酸血症与痛风。抗组胺药（吩噻嗪类药或哌嗪类药）与顺铂合用，可能掩盖耳毒性的症状如耳鸣、眩晕等。顺铂诱发的肾功能损害可导致博来霉素（甚至小剂量）的毒性反应，由于两药常合并应用，尤应注意。与各种骨髓抑制药或放射治疗同用，可增加毒性作用，用量应减少。与活疫苗（如轮状病毒疫苗）合用，将增加感染的危险性。与锂剂合用，可改变药动学的参数，应密切监测锂的血药浓度。在用过顺铂后合用紫杉醇可能使紫杉醇的清除率降低33%，而产生严重的骨髓抑制。与免疫抑制药合用，可加重免疫抑制药的肾毒性，若必须合用，应密切监测肾功能。与硫辛酸合用，可能减低顺铂的效力，尽量不合用，若必须合用，应密切监测患者的肾功能和听力。与抗惊厥药如卡马西平、磷苯妥英、苯妥英合用，可降低抗惊厥药血药浓度，在合用抗惊厥药时应密切监测，可适当增加抗惊厥药的用量。与多柔比星合用，可能引起白血病，合用时应十分谨慎。
（3）禁用或慎用：肾功能严重损害患者、孕妇和对本品过敏者禁用。对既往有肾病史或中耳炎史者慎用。