二、阴道恶性肿瘤
【疾病概述】
阴道恶性肿瘤少见，约占妇科恶性肿瘤的2%，以阴道鳞状细胞癌占多数，约占93%，腺癌占4%～5%。好发于老年妇女，60岁以上者占半数。其临床症状有早期阴道分泌物增加，严重者有恶臭液排出或坏死组织排出；不规则阴道出血，多为无痛性接触性出血；晚期可出现阴道、直肠区疼痛，尿频排尿困难，血尿或里急后重排尿困难。
【用药原则】
1．手术治疗
2．放射治疗 由于阴道紧邻膀胱和直肠，手术切除较困难，放射治疗对大多数阴道鳞状细胞癌是最好的治疗方法。
3．药物治疗 多为化疗，仅处于辅助地位，适用于晚期和复发病例，可改善阴道癌患者的生存期，不能达到根治目的。化疗以动脉灌注为主要方式，即将导管插入髂内动脉、超高选择至子宫动脉及其下行支，一次性大剂量灌注后拔管。
【药物选择】
1．CVP方案（环磷酰胺＋长春新碱＋泼尼松） 环磷酰胺600mg/m2体表面积缓慢静脉注射，第1天、第15天给药；长春新碱1.4mg/m2体表面积，缓慢静脉注射，第1天给药；泼尼松100mg/m2体表面积，口服，第1～5天给药。
2．PA方案（顺铂＋多柔比星） 顺铂注射液50mg/m2体表面积＋0.9%氯化钠注射液60ml，多柔比星注射液40mg/m2体表面积＋0.9%氯化钠注射液30ml，本方案一次性灌注后拔管，药物总量应均分后分别从两侧子宫动脉及其下行支注射；如为术前化疗，可于术后2～3周行手术治疗；3～4周后可重复化疗；多柔比星静脉或动脉缓慢注射，临用前加生理盐水溶解（浓度为2mg/ml），成人每次50～60mg，3～4周1次，或每周20～30mg，连用3周，停用2～3周后重复。
3．PAF方案（顺铂＋多柔比星＋氟尿嘧啶） 顺铂注射液50mg/m2体表面积＋0.9%氯化钠注射液60ml，多柔比星注射液40mg/m2体表面积＋0.9%氯化钠注射液30ml，动脉注射，氟尿嘧啶500mg＋5%葡萄糖注射液250ml，静脉滴注。每个疗程间隔3～4周。顺铂、多柔比星参见“PA方案”；氟尿嘧啶，静脉滴注，每次0.25～0.75g，每天或隔日1次，1个疗程总量为8～10g。
4．VBP方案（长春新碱＋顺铂＋博来霉素） 第1天用长春新碱1mg＋0.9%氯化钠20ml＋顺铂50mg/m2体表面积＋0.9%氯化钠500ml，博来霉素15mg＋0.9%氯化钠200ml，静脉滴注，第2、3天继续用博来霉素15mg＋0.9%氯化钠200ml，静脉滴注。疗程间隔3周，顺铂可用4倍剂量的卡铂代替，且不需水化；博来霉素可用1%普鲁卡因或利多卡因稀释后深部肌内注射。
【用药提示】
1．环磷酰胺 参见“妊娠合并自身免疫性疾病”中“皮肌炎及多发性肌炎”。
2．硫酸长春新碱
（1）不良反应：有轻微的骨髓抑制作用。主要引起神经系统毒性，如四肢麻木、腱反射消失、麻痹性肠梗阻、腹绞痛、脑神经麻痹。神经系统毒性常持续很久，发生率与每次剂量及总剂量成正比。静脉反复注药可致血栓性静脉炎。注射时漏至血管外可造成局部组织坏死。本品在动物中有致癌作用，长期应用可抑制睾丸或卵巢功能，引起闭经或精子缺乏。
（2）药物相互作用：本品可阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出，提高后者的细胞内浓度，故常先注射本品，再用甲氨蝶呤。与门冬酰胺酶、异烟肼、脊髓放射治疗合用可加重神经系统毒性。
（3）禁用或慎用：孕妇禁用。2岁以下儿童的周围神经的髓鞘形成尚不健全，应慎用。有痛风病史、肝功能损害、感染、白细胞减少神经肌肉疾病、有尿酸盐性肾结石病史、近期用过放射治疗或抗癌药治疗的患者慎用本品。
（4）其他：用药过程中，出现严重不良反应，应停药或减量。本品不能作肌内、皮下或鞘内注射。注射时药液漏至血管外，应立即停止注射，以氯化钠注射液稀释局部，或以1%普鲁卡因注射局部封避，温湿敷或冷敷，发生皮肤破溃后按溃疡处理。(https://www.daowen.com)
3．醋酸泼尼松片
（1）不良反应：本品较大剂量易引起糖尿病、消化道溃疡和类库欣综合征症状，对下丘脑―垂体―肾上腺轴抑制作用较强。并发感染为主要的不良反应。
（2）药物相互作用：①非甾体抗炎镇痛药可加强其致溃疡作用。②可增强对乙酰氨基酚的肝毒性。③与两性霉素B或碳酸酐酶抑制药合用，可加重低钾血症，长期与碳酸酐酶抑制药合用，易发生低血钙和骨质疏松。④与蛋白质同化激素合用，可增加水肿的发生率，使痤疮加重。⑤与抗胆碱能药（如阿托品）长期合用，可致眼压增高。⑥三环类抗抑郁药可使其引起的精神症状加重。⑦与降糖药如胰岛素合用时，因可使糖尿病患者血糖升高，应适当调整降糖药剂量。⑧甲状腺激素可使其代谢清除率增加，故甲状腺激素或抗甲状腺药与其合用，应适当调整本品剂量。⑨与避孕药或雌激素制剂合用，可加强其治疗作用和不良反应。⑩与强心苷合用，可增加洋地黄毒性及心律失常的发生。
11 与排钾利尿药合用，可致严重低血钾，并由于水钠潴留而减弱利尿药的排钠利尿效应。
12 与麻黄碱合用，可增强其代谢清除。
13 与免疫抑制药合用，可增加感染的危险性，并可能诱发淋巴瘤或其他淋巴细胞增生性疾病。
14 可增加异烟肼在肝脏代谢和排泄，降低异烟肼的血药浓度和疗效。
15可促进美西律在体内代谢，降低血药浓度。
16 与水杨酸盐合用，可减少血浆水杨酸盐的浓度。
17 与生长激素合用，可抑制后者的促生长作用。
（3）禁用或慎用：对本品及肾上腺皮质激素类药物有过敏史患者禁用。高血压、血栓症、胃与十二指肠溃疡、精神病、电解质代谢异常、心肌梗死、内脏手术、青光眼等患者一般不宜使用，特殊情况下权衡利弊，注意病情恶化的可能。结核病、急性细菌性或病毒性感染患者慎用。糖尿病、骨质疏松症、肝硬化、肾功能不全、甲状腺功能减退患者慎用。对有细菌、真菌、病毒感染者，应在应用足量敏感抗生素的同时谨慎使用。
（4）其他：长期服药后，停药前应逐渐减量。妊娠期妇女使用可增加胎盘功能不全、新生儿体重减少或死胎的发生率，动物实验有致畸作用，应权衡利弊使用。乳母接受大剂量给药，则不应哺乳，防止药物经乳汁排泄，造成婴儿生长抑制、肾上腺功能抑制等不良反应。用糖皮质激素易产生高血压，老年患者尤其是更年期后的女性使用易发生骨质疏松。
4．顺铂 参见“外阴恶性肿瘤”。
5．多柔比星
（1）不良反应：常见脱发、骨髓抑制（白细胞于用药后10～14d下降至最低点，大多在3周内逐渐恢复至正常水平，贫血和血小板减少较少见）、口腔溃疡、食欲缺乏、恶心甚至呕吐。少数患者注射本品后原先的放射视野可出现皮肤发红或色素沉着，如注射处药液外溢，可导致红肿疼痛或疏松结缔组织炎和局部坏死。白血病和恶性淋巴瘤患者应用本品时，特别是初次使用，可因瘤细胞大量破坏引起高尿酸血症，而致关节疼痛或肾功能损害。本品具有心脏毒性，可引起迟发性严重心力衰竭，有时可在停药半年后发生。有心肌损害时可出现心率增快，心律失常、传导阻滞或喷射性心力衰竭，这些情况偶可突然发生而常规心电图无异常迹象。心肌毒性和给药累积量密切相关。
（2）药物相互作用：各种骨髓抑制药特别是亚硝脲类、大剂量环磷酰胺或甲氨蝶呤、丝裂霉素或放射治疗，如与本品同用，后者每次量与总剂量均应酌减。本品如与链佐星同用，后者可延长本品的半衰期，因此本品剂量应酌减。任何可能导致肝脏损害的药物与本品同用，可增加本品的肝毒性。与肝素、头孢菌素等混合应用易产生沉淀。本品与柔红霉素呈交叉耐药性。与甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、氮芥、丝裂霉素、博来霉素、环磷酰胺及亚硝脲类等则不呈交叉耐药性，且与环磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、顺铂及亚硝脲类药物同用，有不程度的协同作用。用药期间慎用活病毒疫苗。本品可降低肝素抗凝作用。放线菌素D、普卡霉素与本品同用，有可能导致致死性心脏毒性。
（3）禁用或慎用：本品能透过胎盘，有导致流产的可能，因此严禁在妊娠初期的3个月内应用。妊娠期妇女用本品后，对胎儿的毒性反应有时可长达数年后才出现。在进行纵隔或胸腔放疗期间禁用本品。有周围血象白细胞低于3.5×109/L或血小板低于50×109/L、明显感染或发热、恶病质、失水、电解质或酸碱平衡失调、胃肠道梗阻、明显黄疸或肝功能损害者、心肺功能失代偿患者、水痘或带状疱疹患者禁用。对本品过敏者禁用。老年人、2岁以下幼儿和原有心脏病者要特别慎用。
（4）其他：与大剂量的环磷酰胺合用，本品应分次和总量酌减。过去曾用过足量柔红霉素或本品、表柔比星者不能再用本品。
6．氟尿嘧啶 参见“外阴恶性肿瘤”。
7．博来霉素
（1）不良反应：骨髓抑制轻微。本品可引起皮肤色素沉着，特别是骨隆起处，指甲变色脱落、脱发、口腔溃疡、食欲缺乏。长期用药可致肺纤维化，可因肺功能不全而死亡。注射后发热反应常见，偶见因过敏性休克而死亡。
（2）药物相互作用：与环孢素合用会加强免疫抑制作用。使用减毒活疫苗可能出现严重的全身症状，应重视。
（3）禁用或慎用：孕妇及哺乳期妇女应谨慎给药，特别是妊娠初期的3个月。年龄在70岁以上的老年患者、有肺纤维化、肺功能损害、发热及白细胞低于2.5×109/L的患者应慎用。
（4）其他：给药总量不宜超过400mg。第1次用药时，先肌内注射1/3量，若无反应，再将全部剂量注射完。静脉注射应缓慢，不少于10min。对淋巴瘤患者易引起高热、过敏、休克，用药前应做好充分准备工作。