七、卵巢肿瘤

七、卵巢肿瘤

【疾病概述】

卵巢体积虽小，但组织结构极其复杂，是全身各脏器肿瘤类型最多的部位，且具有良性、恶性、交界性之分。按WHO制定的卵巢肿瘤组织学分类法，分成八大类，即上皮性肿瘤、性索间质肿瘤、生殖细胞肿瘤、脂质细胞瘤、性腺母细胞瘤非特异性组织肿瘤、未分类肿瘤及转移性肿瘤。卵巢恶性肿瘤的发病率居女性生殖道恶性肿瘤的第3位，次于子宫颈癌和子宫内膜癌，但由于缺乏有效的早期诊断方法，近70%的患者就诊时已属晚期，是妇科恶性肿瘤中病死率最高的一类。卵巢恶性肿瘤的转移特点是外观局限的肿瘤，却在腹膜、大网膜、腹膜后淋巴结、横膈等部位早已有亚临床转移。卵巢肿瘤早期常无症状多因其他原因做妇科检查时偶然发现。一旦出现症状，常为腹胀、腹块。若肿瘤浸润性生长突破外壁，可致腹痛、恶心、呕吐、内出血、腹膜炎及休克。晚期时表现为消瘦、严重贫血等恶病质征象。

【用药原则】

卵巢恶性肿瘤的有效化疗药物较多，可根据肿瘤细胞对化疗的反应性及常用化疗方案的不同而选择药物，常用药物有铂类（顺铂和卡铂）、烷化剂（环磷酰胺、异环磷酰胺、塞替哌和美法仑等）、抗代谢类（氟尿嘧啶等）、抗肿瘤抗生素类（放线菌素D、平阳霉素等）、抗肿瘤植物成分类（长春新碱、紫杉醇等）。目前倾向于使用以铂类为主的联合化疗。

【药物选择】

1．烷化剂

（1）盐酸氮芥

①静脉注射：每次5～10mg，每周1或2次，每疗程总量为30～60mg，因有蓄积毒性，故疗程间歇不宜少于2～4周。

②腔内注射：每次10～20mg，溶于20～40ml氯化钠注射液中，尽量抽去腔内积液后注入，注入后5min内应多次变换体位，以使药液在腔内分布均匀，每5～7d一次，2或3次为1个疗程。

③动脉注射：每次5～10mg，以氯化钠注射液稀释，每日或隔日1次，总量可较静脉注射量稍高。创面冲洗，每次5～10mg，稀释后冲洗手术创面。

（2）环磷酰胺：①成人常用量。静脉注射，每次500mg/m2体表面积，每周1次，2～4周为1个疗程。口服，2～3mg/（kg· d）。②小儿常用量。口服，2～6mg/（kg·d），静脉注射，每次2～6mg/kg体重，每日或隔日1次，或每次10～15mg/kg体重，每周1次，以氯化钠注射液20ml稀释后缓慢注射。

（3）异环磷酰胺：①单药治疗。1.2～2.5g/（m2·d），静脉给药，连续5d为1个疗程。②联合用药。1.2～2.0g/（m2·d），静脉给药，连续5d为1个疗程。每疗程间隙3～4周。给本品的同时及其后第4、8小时，将保护药美司钠400mg溶于氯化钠注射液内静脉推注。

（4）硝卡芥：①静脉注射。每次20～40mg，用氯化钠注射液溶解后注射每日或隔日1次，总量为200～400mg。②动脉注射。剂量参见静脉注射。③腔内注射。每次40～60mg，每周1或2次。④瘤内注射。每次20～40mg，溶于氯化钠注射液中，于肿瘤四周分点注入。

（5）塞替哌：①静脉或肌内注射。每次10mg，用氯化钠注射液溶解，1/d，连续5次后改为每周3次，每疗程总量为300mg。在第1疗程结束后1.5～2个月可重复1个疗程。②胸腹腔或心包腔内注射。每次10～30mg，每周1或2次。③动脉注射。每次10～20mg，1/d，总量为200～300mg。④膀胱腔内灌注。每次排空尿液后将导尿管插入膀胱腔内，注入本品50～100mg（溶于50～100ml氯化钠注射液中），每周1或2次。10次为1个疗程。

（6）达巴卡嗪：①恶性黑色素瘤。静脉滴注，150～200mg/ （m2·d），连续用药4～5d，间歇21d重复1次。②霍奇金或非霍奇金淋巴瘤、软组织肉瘤。静脉滴注，100mg/（m2·d），连续用药4～5d，间歇21d重复1次，同时合用卡莫司汀、长春新碱。

（7）美法仑：治疗多发性骨髓瘤，0.25mg/（kg·d），连用5d，每5～6周重复1个疗程；用于治疗卵巢癌，0.2mg/（kg·d），连用5d，每4～5周重复1个疗程。

2．铂类

（1）顺铂：用氯化钠注射液溶解。静脉注射或静脉滴注，每次20mg/m2体表面积，连用5d。间隔3～4周可重复用药，亦可80～100mg/m2体表面积，每周期1次或动脉注射。

（2）卡铂：用5%葡萄糖液稀释。静脉滴注，每次0.3～ 0.4g/m2体表面积，3～4周1次，2～4周期为1个疗程。第1次用药后的剂量需根据用药后白细胞、血小板计数调节。

（3）奥沙利铂：①单药给药。每次130mg/m2体表面积，静脉滴注2h，每3周重复1次；或80～85mg/m2体表面积，每2周重复1次。每次使用本品剂量应不超过200mg/m2体表面积，以避免神经毒性。②与氟尿嘧啶联合应用：应当根据骨髓抑制的程度调整下次给药剂量。

3．抗代谢类

（1）氟尿嘧啶：①静脉滴注：成人常用量，0.5～1.0g/d，每3～4周连用5d；也可每周1次，每次0.5～0.75g，连用2～4周后休息2周作为1个疗程。②动脉插管注射。每次0.75～1g。小儿常用量为每次10～12mg/kg体重。③联合化疗。治疗消化道癌，常用丝裂霉素、氟尿嘧啶和长春新碱。治疗乳腺癌，环磷酰胺、甲氨蝶呤和氟尿嘧啶。治疗胃癌或胆道系统和胰腺癌，用氟尿嘧啶、多柔比星、丝裂霉素或氟尿嘧啶、多柔比星和亚硝脲类。④浆膜腔内注射。尽量抽尽积液后，注入500～1 000mg（溶于氯化钠注射液50～100ml中），也可加用丝裂霉素10mg和顺铂50～60mg，然后转动体位使药物与胸、腹膜腔多方面接触，7～10d可重复1次，连用3、4或5次为1个疗程。⑤动静脉给药。用氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释，浓度不高于50mg/ml。

（2）甲氨蝶呤：①蕈样肉芽肿。口服，2.5～5mg/d，连服数周甚至或数月。②急性淋巴白血病。维持治疗，一般为15～20mg/m2体表面积，每周1次，连用4周。③肌内或静脉注射。成人每次15～50mg，每周1或2次。小儿剂量为20～30mg/m2体表面积，每周1次。④甲氨蝶呤大剂量疗法。每次1～5g/m2体表面积，溶于氯化钠注射液或葡萄糖氯化钠液中于4～6h滴完。自用药前1d开始至用药后1～2d，补液3 000ml/d，并用碳酸氢钠碱化尿液，每天尿量应不少于2 000ml。开始用药后24h起每3h肌内注射四氢叶酸钙9～12mg，连用最少3次最多6次或直至甲氨蝶呤血药浓度降至5×10-8mol/L以下。⑤鞘内注射。每次10～15mg，每3～7d一次，注射速度宜缓慢，注入溶液量不能超过抽出脑脊液量。⑥腔内注射：每次30～40mg，每周1次，抽出胸腔积液量＜500ml时酌减。⑦联合化疗：治疗乳腺癌，用环磷酰胺、甲氨蝶呤和氟尿嘧啶。治疗支气管肺癌，用洛莫司汀（环己亚硝脲）、甲氨蝶呤和环磷酰胺。治疗恶性淋巴瘤，用环磷酰胺、长春新碱、甲氨蝶呤和泼尼松及环磷酰胺、多柔比星、甲氨蝶呤和泼尼松或丙卡巴肼。

（3）六甲蜜胺（克瘤宁、六甲三聚氰胺）：①单药，口服，4～12mg/（kg·d），分3或4次服，14～21d为1个疗程，间隔2～3周开始下1个疗程。②联合应用，口服，100～200mg/（m2·d），14d为1个疗程。

（4）吉西他滨（健择）：用于非小细胞肺癌及其他肿瘤，每次剂量为1 000mg，溶于氯化钠注射液250ml，静脉滴注30min，每周1次，连用2周休息1周或连用3周休息1周。与放疗联用有可能性引起严重的肺或食管病变。

4．抗瘤抗生素类

（1）博来霉素：胸腔内注射，注入20～40mg，并让患者变换体位使药液均匀分布。小儿剂量为每次10mg/m2体表面积。肌内、静脉及动脉注射，成人每次15mg，1/d或每周2或3次。总量不超过400mg。

（2）盐酸平阳霉素：静脉滴注，每次8mg，溶于氯化钠注射液10ml，加入氯化钠注射液或5%葡萄糖溶液250ml静脉滴注，每周2或3次；或每次16mg，每周1次，总量200mg左右。肌内注射，每次8mg，加氯化钠注射液4ml溶解，深部肌内注射，用法同上。外涂，用于肿瘤溃疡面，1/d。胸腔内注射，每次32～40mg，1～2周1次。

（3）多柔比星：治疗霍奇金淋巴瘤，多柔比星、博来霉素、长春碱和达卡巴嗪。治疗乳腺癌，环磷酰胺、本品和氟尿嘧啶。治疗恶性淋巴瘤，环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松。治疗胃癌，氟尿嘧啶、本品和丝裂霉素。治疗急性髓细胞性白血病，本品和阿糖胞苷。用于淋巴母细胞型急性白血病的诱导缓解，本品、长春新碱和泼尼松。治疗卵巢癌和支气管肺癌及头颈部癌、膀胱癌等，本品、环磷酰胺和顺铂。治疗组织肉瘤和成骨肉瘤，环磷酰胺、长春新碱、本品和达卡巴嗪。治疗未分化小细胞型肺癌或肺腺癌，甲氨蝶呤、本品、环磷酰胺和洛莫司汀。

（4）丝裂霉素：静脉注射，每次6～8mg，以氯化钠注射液溶解后静脉注射，每周1次，也可每次10～20mg，3～4周重复疗程。动脉注射，剂量参见静脉注射。腔内注射，每次8～16mg。联合化疗，用于胃肠道肿瘤，氟尿嘧啶、多柔比星、本品。

（5）表柔比星：用前加氯化钠注射液溶解成2mg/ml缓慢静脉或动脉内注射。成人每疗程剂量为50～60mg/m2体表面积，3～4周后重复。儿童用量为成人量的1/3～1/2。

（6）吡柔比星：一般用5%葡萄糖液或注射用蒸馏水10ml溶解后，小壶内静脉冲入，本品难溶于氯化钠注射液，故不宜用氯化钠注射液溶解。用于头颈区癌、膀胱癌，动脉注射，剂量为7～14mg/m2体表面积，1/d，连用或隔日应用5次。

5．抗肿瘤植物成分类

（1）硫酸长春新碱：用药前加氯化钠注射液适量使溶解。静脉注射，成人剂量为每次1～1.4mg/m2体表面积，或每次0.02～0.04mg/kg体重，每次量不超过2mg，每周1次，每个疗程总量为20mg。小儿剂量为每次0.05～0.75mg/kg体重，每周1次。

（2）硫酸长春碱：静脉注射，成人每次10mg，用氯化钠注射液溶解后静脉注射，每周1次，总量为60～80mg。

（3）紫杉醇：①单药，静脉滴注，每次135～175mg/m2体表面积，每3周重复1次，现在很多人改为每周给药1次，每次50mg/m2体表面积，连用2～3周，3～4周重复1次。②联合用药，本品也可与其他细胞毒药物如多柔比星、顺铂等联合用药，酌情减量。

（4）依托泊苷：①静脉注射，成人睾丸肿瘤及支气管肺癌等联合化疗方案，50～100mg/（m2·d），连续3～5d，3～4周为1个疗程。小儿剂量为100～150mg/（m2·d），连续3～4d。②口服，70～100mg/（m2·d），连续5d，或30mg/m2体表面积，连用10～14d，3～4周为1个疗程。

（5）多西他赛：用于治疗晚期或转移性乳腺癌或转移性非小细胞癌，推荐剂量为每3周75mg/m2体表面积，静脉滴注1h。

（6）拓扑替康（拓泊替康、美新）：单药每次剂量为1.2mg/m2体表面积。静脉滴注，1/d，连用5d，21d为1个周期，与其他抗癌药物合并使用时需减少剂量。

（7）盐酸伊立替康：①单药治疗，推荐剂量为350mg/m2体表面积，静脉滴注30～90min，3周1次。②联合治疗，本品加氟尿嘧啶及亚叶酸的2周治疗方案中其推荐剂量是180mg/m2体表面积，2周给药1次，持续静脉滴注30～90min，随后滴注亚叶酸和氟尿嘧啶。

【用药提示】

1．盐酸氮芥

（1）不良反应：骨髓抑制是最常见的毒性，可引起显著的白细胞及血小板减少，严重者能使全血细胞减少。白细胞下降最低值一般在注射后第7～10天，停药后2～4周多可恢复。胃肠道反应有恶心、呕吐，常出现于注射后3～6h后，可持续24h，使用本品前宜加用止吐药。对局部组织的刺激作用较强，多次注射可引起血管硬化、疼痛及血栓性静脉炎，如药物外溢可致局部组织坏死。高浓度局部灌注，可导致严重的外周静脉炎、肌肉坏死及蜕皮。可致生殖系统功能紊乱，包括月经不调、卵巢功能衰竭、睾丸萎缩、精子减少等。剂量超过0.6mg/kg体重可导致中枢神经系统毒性，高剂量也可引起低钙血症及心脏损伤。少见头晕、乏力及脱发等，局部应用常产生迟发性皮肤变态反应。霍奇金淋巴瘤患者应用含有氮芥的MOPP方案，在2～3年后急性非淋巴细胞性白血病及非霍奇金淋巴瘤发病率明显增加。

（2）药物相互作用：可以增强丙卡巴肼的神经毒性，不应一天内高剂量地使用两种药物。

（3）禁用或慎用：孕妇、对本品过敏者禁用。有骨髓抑制、感染、肿瘤细胞浸润骨髓、曾接受过化疗或放射治疗者应慎用。

（4）其他：应用本品时应终止哺乳。长期应用氮芥，继发性肿瘤发生的危险性增加。本品可使血及尿中尿酸增加，血浆胆碱酯酶浓度减少。用药期间须定期检查白细胞计数及分类、血小板计数，肝肾功能、血清尿酸水平。有严重呕吐患者应测定氯化物、钠、钾、钙、镁。本品因局部刺激作用明显，易引起组织坏死，故不能口服、肌内注射或皮下注射。用氯化钠注射液稀释后应立即使用，不可作静脉滴注。本品一般很少用于腹腔内，因可能引起严重疼痛、肠梗阻。仅限用于成人。

2．环磷酰胺　参见“妊娠合并自身免疫性疾病”中“皮肌炎及多发性肌炎”。

3．异环磷酰胺　参见“子宫肉瘤”。

4．硝卡芥（消瘤芥）

（1）不良反应：胃肠道反应为恶心、呕吐、食欲缺乏等。骨髓抑制多数病例有白细胞及血小板减少，少数较严重。少见有脱发、乏力、皮疹等。

（2）药物相互作用：尚不明确。

（3）禁用或慎用：孕妇及哺乳期妇女禁用。肝、肾功能损伤者应慎用。有骨髓抑制、感染、肿瘤细胞浸润骨髓、曾接受过化疗或放射治疗者应慎用。

（4）其他：本品应新鲜配制使用。用药期间应密切随访白细胞和血小板。

5．塞替哌

（1）不良反应：骨髓抑制是最常见的剂量限制毒性，多在用药后1～6周发生，停药后大多可恢复。有些病例在疗程结束时开始下降，少数病例抑制时间较长。其他可有食欲缺乏、恶心、呕吐等，个别有发热及皮疹。

（2）药物相互作用：本品可增加血尿酸水平，为控制高尿酸血症可给予别嘌醇。与放疗同时应用时，应适当调整剂量。与氯琥珀胆碱同时应用可使呼吸暂停延长，在接受塞替哌治疗的患者，应用氯琥珀胆碱前必须测定血中假胆碱酯酶水平。与尿激酶同时应用可增加本品治疗膀胱癌的疗效，尿激酶为纤维蛋白溶酶原的活化剂，可增加药物在肿瘤组织中的浓度。

（3）禁用或慎用：孕妇及哺乳期妇女禁用。有骨髓抑制、肝功能损害、感染、肾功能损害、肿瘤细胞浸润骨髓、有泌尿系结石史和痛风病史的患者慎用。

（4）其他：用药期间须定期检查白细胞与血小板及肝、肾功能。肝肾功能较差时，本品应用较低的剂量。在白血病、淋巴瘤患者中为防止尿酸性肾病或高尿酸血症，可给予大量补液、尿碱化及给予别嘌醇。

6．达巴卡嗪（氮烯咪胺）

（1）不良反应：骨髓抑制为白细胞减少，发生于给药后16～20d，白细胞最低见于给药后21～25d，血小板减少发生于给药后16d。胃肠道反应较常见，有食欲缺乏、恶心、呕吐，一般发生于给药后1～12h，偶有黏膜炎、流感样综合征。也可有面部麻木、脱发。

（2）药物相互作用：本品与其他对骨髓有抑制的药物或放射联合应用时，应减少本品的剂量。

（3）禁用或慎用：孕妇、水痘或带状疱疹患者及有严重过敏史者禁用。肝肾功能损害、感染患者应慎用。

（4）其他：用药期间应避免口服脊髓灰质炎疫苗。用药期间应停止哺乳、定期检查血尿素氮、肌酐、尿酸、血清胆红素、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶。

7．美法仑

（1）不良反应：骨髓抑制是最常见的毒性，可致白细胞及血小板下降，白细胞及血小板在给药后2～3周最低，在4～8周恢复正常。胃肠道反应，多数病例在服药后数小时有恶心、呕吐及食欲缺乏等，严重者可持续2～4d。长期给药的病例中可发生严重的复发性脉管炎及肺纤维化。偶见变态反应，表现为皮疹。偶有黏膜炎。

（2）药物相互作用：本品可引起血尿酸增加，别嘌醇可防止或缓解本品所引起的高尿酸血症。

（3）禁用或慎用：孕妇和哺乳期妇女、近期患过水痘或带状疱疹者禁用。肾功能损害、有痛风史、泌尿道结石者应慎用本品。(https://www.daowen.com)

（4）其他：长期应用致癌的危险性明显增加，特别是白血病或骨髓增生异常综合征。对性腺功能有抑制作用，造成精子缺乏及闭经，对性腺功能的影响与治疗的剂量及时间有关。定期检查白细胞、血小板及血尿素氮、肌酐、尿酸。

8．顺铂　参见“外阴恶性肿瘤”。

9．卡铂

（1）不良反应：常见不良反应有骨髓抑制，为剂量相关性毒性，在每次用药后，白细胞与血小板在用药21d后达最低点，通常在用药后30d左右恢复；粒细胞的最低点发生于用药后21～28d，通常在35d左右恢复；白细胞与血小板减少与剂量相关，有蓄积作用。注射部位疼痛。较少见有变态反应，发生于使用后几分钟之内；周围神经毒性，指或趾麻木或麻刺感，有累积作用。耳毒性首先发生高频率的听觉丧失、耳鸣偶见。视力模糊、黏膜炎或口腔炎。恶心、呕吐、便秘或腹泻、食欲缺乏等。

（2）药物相互作用：同时使用氨基糖苷类药会增加肾脏和听力损害。

（3）禁用或慎用：对顺铂或其他含铂类化合物的使用有过敏史者、严重肝肾功能损害者禁用。妊娠、哺乳期妇女、老年患者、有水痘、带状疱疹感染、肾功能减退患者慎用。

（4）其他：用药期间定期检查血象及肝肾功能，治疗期间至少每周检查1次白细胞与血小板。由于在其配方中含有甘露醇，不能耐受甘露醇的患者可能也不能耐受卡铂的注射。

10．奥沙利铂

（1）不良反应：胃肠道反应有恶心、呕吐和腹泻，但较顺铂轻微。神经系统毒性为剂量限制性、蓄积性，可逆性周围神经毒性。偶可有急性咽喉感觉障碍，但为可逆性。当剂量超过800mg/m2体表面积时出现功能障碍的概率增高，应当适当休息后再给。骨髓抑制多为轻中度，很少有3～4度骨髓抑制。本品对红细胞、血小板和粒细胞均有影响，可导致贫血、血小板减少和白细胞减少。与氟尿嘧啶并用骨髓抑制有一定程度加重。少数患者可有发热、便秘和皮疹。本品可以引起轻度肝功能改变，对心肾功能无影响。单用本品不引起脱发。无导致明显听力毒性的报道。如果不慎滴注在血管外可以引起轻度局部反应。

（2）药物相互作用：联合化疗与亚叶酸钙（CF）、氟尿嘧啶联合，近年来也有与吉西他滨联合应用。所用本品和氟尿嘧啶滴注不能应用同一输液瓶，最好间隔1h。本品与依立替康使用时发生胆碱能综合征的危险增高，应注意观察，并应用阿托品预防。本品不能与活疫苗合用，有导致活疫苗感染的可能，化疗后3个月才能注射活疫苗。

（3）禁用或慎用：对铂类衍生物过敏者禁用。肝肾功能不全、外周神经疾病和严重骨髓抑制的患者应当慎用。老年未发现特殊不良反应者可以常规应用。

（4）其他：本品不能用氯化钠注射液溶解，应当用注射用水或5%葡萄糖稀释。这样的溶液一般应尽快滴注，在室温中只能保存4～6h。在配制液体和输注时应当避免接触铝制品。禁止和碱性液体或碱性药物配伍滴注。最好不要和其他药物混合滴注，包括氟尿嘧啶和亚叶酸钙。

11．氟尿嘧啶　参见“外阴恶性肿瘤”。

12．甲氨蝶呤　参见“异位妊娠”。

13．六甲蜜胺（克瘤宁、六甲三聚氰胺）

（1）不良反应：骨髓抑制较轻，包括白细胞减少和血小板减少，见于给药后3～4周，停药后1周内可恢复。胃肠道和神经系统毒性与剂量有关，前者主要表现为厌食、恶心、腹泻和腹痛，后者主要表现为感觉异常、肌无力、共济失调、静止性震颤、反射亢进、焦虑不安、幻觉、抑郁症、锥体外系症状和癫，以上毒性反应是可逆的，停药后可恢复。

（2）药物相互作用：因有骨髓抑制作用与其他细胞毒药物联合应用需减量。本品与抗抑郁药联合应用，可产生直立性低血压。与甲氧氯普胺合用可产生肌张力障碍，应慎用。本品与维生素B6同时使用，可能减轻周围神经毒性。

（3）禁用或慎用：孕妇禁用。用药期间注意肝脏损害，肝脏病患者慎用。

（4）其他：本品有刺激性，避免与皮肤和黏膜直接接触。用药期间定期检查白细胞、血小板计数。餐后或睡前服用可减轻胃肠道反应。应用本品应终止哺乳。与其他细胞毒药物联合应用治疗晚期卵巢癌，剂量应减少。

14．吉西他滨（健择）

（1）不良反应：骨髓抑制为剂量限制性毒性，主要为血小板减少，多为1～2度，重度粒细胞减少及贫血发生率分别为25%、11%。胃肠道反应多为轻度。肝功能损害为一过性谷丙转氨酶升高，胆红素升高少见。肾功能常见轻度蛋白尿及血尿，偶见类似溶血尿毒症综合征。皮肤毒性通常为短期一过性，出现躯干、四肢斑疹及斑丘疹。脱发罕见。

（2）药物相互作用：与其他抗肿瘤药物进行联合或序贯化疗时，应考虑对骨髓抑制作用的蓄积。

（3）禁用或慎用：孕妇和哺乳期妇女禁用。肝功能失代偿或肾功能损害者，应慎用。

（4）其他：溶剂要求用不含防腐剂的氯化钠注射液。本品配制的最大浓度为40mg/ml，超过该浓度可能不完全溶解。与放疗联用，有可能引起严重的肺或食管病变。高龄患者不需特别调整剂量。用药期间因定期检查肝、肾、骨髓功能，禁止驾驶和操纵机器。

15．博来霉素　参见“阴道恶性肿瘤”。

16．盐酸平阳霉素

（1）不良反应：发热、并伴有寒战。胃肠道反应，食欲缺乏、恶心，少数有呕吐、腹泻和口腔炎，但一般较微。肝肾功能损伤。指、趾关节皮肤肥厚色素沉着较常见，有的还有手指、脚趾感觉过敏和指甲变形。轻度脱发。肿瘤处疼痛。静脉炎和血管痛。少见肺炎样症状和肺纤维变。极个别可发过敏性休克。

（2）禁用或慎用：对本品过敏者禁用。肺功能差或作肺部放疗的患者不用本品。

（3）其他：本品不良反应少，但不宜长期滥用，以免引起不良后果。为预防发热，可于用药前1h口服氯苯那敏、吲哚美辛和地塞米松，仍有高热者则应停用本品。

17．多柔比星　参见“阴道恶性肿瘤”。

18．丝裂霉素　参见“外阴恶性肿瘤”。

19．表柔比星（表阿霉素）　参见“子宫肉瘤”。

20．盐酸吡柔比星（吡喃阿霉素）

（1）不良反应：骨髓抑制为剂量限制性毒性，主要为粒细胞减少，平均最低值出现在第14天，第21天恢复，贫血及血小板减少少见；心脏毒性低于多柔比星，急性心脏毒性主要为可逆性心电图变化，如心律失常或非特异性ST-T异常，慢性心脏毒性呈剂量累积性；胃肠道反应有恶心、呕吐、食欲缺乏、口腔黏膜炎，有时出现腹泻。

（2）药物相互作用：以前用过其他蒽环类药的患者，要特别小心使用吡柔比星，密切注意心脏毒性。本品和减毒活疫苗合用可能出现严重全身病症。

（3）禁用或慎用：严重器质性心脏病或心功能异常者及对本品过敏者禁用；妊娠期、哺乳及育龄期妇女禁用。

（4）其他：肝肾功能异常、脱发、皮肤色素沉着等，偶有皮疹。膀胱内注入可出现尿频、排尿痛、血尿等膀胱刺激症状，甚至膀胱萎缩。

21．硫酸长春碱（硫酸长春花碱）

（1）不良反应：骨髓抑制作用较显著，静脉注射后白细胞下降迅速，但可在2～3周内恢复正常。偶有恶心呕吐等胃肠道反应。静脉反复注射或致血栓性静脉炎。药液外漏至血管外可造成局部组织坏死，以氯化钠注射稀释局部，或以1%普鲁卡因注射液局部封闭。长期应用可抑制睾丸或卵巢功能，引起闭经或精子缺乏。

（2）药物相互作用：联合化疗方案内若有其他降低白细胞药物时应减量。与别嘌醇、秋水仙碱或丙磺舒合用，长春碱可升高血中尿酸浓度。

（3）禁用或慎用：孕妇、严重骨髓抑制者禁用。有骨髓抑制、痛风病史、肝功能损害、感染、肿瘤已侵犯骨髓、尿酸盐性肾结石病史、经过放射治疗或抗癌药治疗的患者应慎用本品。

（4）其他：本品不能作肌内、皮下或鞘内注射。

22．紫杉醇

（1）不良反应：骨髓抑制是主要的剂量限制毒性，常见中性粒细胞减少，最低值一般出现在给药后第11天，通常能很快恢复。偶见血小板减少和血红蛋白下降，后者与紫杉醇给药的次数和总量有关。轻度变态反应为潮红、瘙痒和皮疹。严重的变态反应以呼吸困难、低血压和胸痛为主。周围神经毒性常见轻度四肢麻木，偶见肌无力，罕见癫样大发作。有严重的脱发。关节、肌肉酸痛率较高，少数可有恶心、呕吐和黏膜炎及一过性肝功能损害等。

（2）药物相互作用：倘若先给予顺铂之后，再给用紫杉醇时可产生更为严重的骨髓抑制，因为前者使后者清除率降低约1/3。在接受酮康唑治疗的患者，紫杉醇的代谢有可能受到抑制。与其他细胞毒药物联合应用时，应酌情减量。

（3）禁用或慎用：对本品或其赋形剂有变态反应者、妊娠和哺乳期妇女及严重的骨髓抑制患者禁用。育龄妇女和心脏传导功能异常患者慎用。

（4）其他：配制紫杉醇时必须加以注意，宜戴手套操作。为避免出现严重的变态反应，在使用紫杉醇治疗前应先给予相应的处理。用药期间应定期检查白细胞计数、血小板计数、肝肾功能和心电图等。

23．依托泊苷（VP-16）

（1）不良反应：可逆性的骨髓抑制，包括白细胞及血小板减少多发生在用药后第7～14天，第20天左右恢复正常。食欲缺乏、恶心、呕吐、口腔炎等消化道反应及脱发常见。若静脉滴注过快，可有低血压、喉痉挛等变态反应。

（2）药物相互作用：由于本品有明显骨髓抑制作用，与其他抗肿瘤药物联合应用时应注意。本品可抑制机体免疫防御机制，疫苗接种不能激发人体抗体产生，化疗结束后3个月以内，不宜接种病毒疫苗。本品与血浆蛋白质结合率高，因此，与血浆蛋白质结合率高的药物可影响本品的作用与排泄。

（3）禁用或慎用：孕妇禁用。

（4）其他：本品不宜静脉推注，静脉滴注时间不宜少于30min，否则易引起低血压、喉痉挛等变态反应。应用本品应终止哺乳。

24．多西他赛（多西紫杉醇）

（1）不良反应：①血液学毒性，剂量限制性毒性，表现为白细胞和中性粒细胞减少，最低值多见于用药后第8天，贫血常见，重度血小板减少少见。②变态反应，如瘙痒、潮红、红斑、药物热、寒战等，严重变态反应为低血压、支气管痉挛、荨麻疹和血管神经性水肿。③体液潴留，如下肢水肿，体重增加少数病例可出现鞘膜腔积液。④皮肤反应多见于手足，也可发生于臂、面及胸部，表现为红斑、皮疹有时伴瘙痒。乏力、脱发、恶心、呕吐、腹泻、黏膜炎、肌肉关节痛、注射局部反应、神经毒性、肝酶升高、指甲改变等可见，心脏节律异常发生率低。

（2）药物相互作用：与顺铂联合使用时，宜先用多西他赛后用顺铂，以免降低多西他赛的消除率。而与蒽环类药联合使用时，给药顺序与上述相反，宜先予蒽环类药后给予多西他赛。与其他细胞毒类药联合应用时，应酌情减量。本品与酮康唑之间可能发生相互作用，同用时应格外小心。

（3）禁用或慎用：孕妇及哺乳期妇女、严重骨髓抑制者、对本品或聚山梨醇-80有严重过敏者和肝肾功能有严重损害者禁用。糖尿病患者慎用本品。

（4）其他：为预防可能发生的变态反应和体液潴留，所有患者在每次用药前1d、用药当天及用药后1d给予地塞米松8mg，2/d，口服。滴注本品时10min滴速宜在每分钟20滴以内，并密切观察，测血压4次。

25．拓扑替康（拓泊替康、美新、金喜素）

（1）不良反应：①血液系统。有白细胞减少、血小板减少、贫血等反应。②消化系统。恶心、呕吐、腹泻、便秘、肠梗阻、腹痛、口腔炎、厌食。③皮肤及附件。脱发、偶见严重的皮炎及瘙痒、感觉异常。④呼吸系统。可致呼吸困难。⑤其他。有时会出现肝功能异常。全身乏力、不适、发热。局部药液外漏可产生局部刺激、红肿。罕见变态反应及血管神经性水肿。

（2）药物相互作用：由于拓扑替康与粒细胞集落刺激因子（G-CSF）同时使用可延长中性粒细胞减少的持续时间，所以应在本品治疗的第6天应用。本品与顺铂联合应用可出现严重的骨髓抑制。

（3）禁用或慎用：对喜树碱类药或其任何成分过敏者、严重骨髓抑制、中性粒细胞＜1.5×109/L者、妊娠、哺乳期妇女禁用。

（4）其他：老年人除非肾功能不全，一般不作剂量调整。

26．盐酸伊立替康

（1）不良反应：①消化系统。用本品后24h出现腹泻是本品的用药限制性毒性。单一用药时有少数患者会出现严重的腹泻且为需要治疗的腹泻，迟发腹泻的发生多在用药后第5天。联合用药迟发性腹泻的发生率极少，细菌感染性腹泻极为罕见。恶心、呕吐，单一用药出现严重患者的比例约为10%；联合用药出现严重的比例较少。②血液学毒性。粒细胞减少是可逆的，无累积性。在单一有或联合用药，粒细胞减少低谷的中位时间为第8天。急性胆碱能综合征，单一用药的发生率极少；联合用药发生率极微。③以急性腹泻、腹痛、结膜炎、鼻炎、低血压、血管舒张、多汗、晕厥、头晕、视物模糊、肌炎、流泪等症状在用药后24h内出现。其他还有气短、肌肉痉挛、感觉异常、脱发。肾功能不全、低血压、低血容量者极为罕见。

（2）药物相互作用：本品与神经肌肉阻滞药的相互作用不可忽视，具有抗胆碱酯酶的活性，凡具有抗胆碱酯酶活性的药物可延长氯琥珀胆碱的神经肌肉阻滞作用。非去极化神经肌肉阻滞药可能性拮抗。

（3）禁用或慎用：慢性肠炎和肠梗阻的患者、既往对本品三水合物或本品中的赋形剂有严重过敏史者、胆红素超过正常值上限的3倍、严重骨髓功能不全、妊娠期或哺乳期妇女禁用。

（4）其他：在操作中应采取保护性措施。