获得性免疫缺陷综合征
【疾病概述】
是获得性免疫缺陷综合征（AIDS）的简称，由人类免疫缺陷病毒（HIV）所致的传染病。传播途径有三种：与感染者发生无保护的性行为（感染者的精液或阴道分泌物中有大量的病毒，在性活动时，由于性交部位的摩擦，很容易造成生殖器黏膜的细微破损，病毒由此进入未感染者血液中）。另外性病可使艾滋病病毒感染的危险性增加2～5倍；接受被污染的血液或使用了被血液污染而又未经严格消毒的物品（如注射器、针灸、拔牙工具或与艾滋病患者共用一只未消毒的注射器）均会感染；母婴垂直传播，艾滋病孕妇的胎儿很有可能在妊娠、分娩过程或是通过母乳喂养受到感染。艾滋病可分为急性感染期、潜伏期、艾滋病前期和典型的艾滋病期四期。其临床特点可因发病的不同阶段，病毒对机体免疫系统损害程度不同，症状轻重也不同，发病以性生活较活跃的青壮年较多；感染后患有如肺孢子虫肺炎、弓形虫病、非典型性分枝杆菌与真菌感染等罕见的疾病；持续广泛性全身淋巴结肿大。特别是颈、腋窝和腹股沟淋巴结肿大更明显；并发恶性肿瘤（如卡波西肉瘤、淋巴瘤等）；出现头痛、意识障碍、痴呆、抽搐等，中枢神经系统症状，常导致严重后果。
【用药原则】
至今获得性免疫缺陷综合征尚无有效的治疗方法，多选用三联疗法（如2种核苷类反转录酶抑制药加1种蛋白酶抑制药或2种核苷类反转录酶抑制药加1种非核苷类反转录酶抑制药）。此外，还可加用干扰素、白细胞介素-2等免疫调节药物。
【药物选择】
1．干扰素（人干扰素、赛诺金） 肌内或皮下注射，每次100万～300万U，每日或隔日1次。
2．白细胞介素-2 皮下注射，重组人白细胞介素-2（125Ala）注射剂60万～100万U/m2体表面积，每周3次，6周为1个疗程。静脉注射，40万～80万U/m2体表面积，加生理盐水500ml，滴注时间不少于4h，每周3次，6周为1个疗程。
3．齐多夫定 口服，联合用药时使用推荐剂量为600mg/d，分次服用；若单独应用本品则推荐500或600mg/d，分次服用（在清醒时每4h服100mg）；小儿遵医嘱酌减。
4．司坦夫定 口服，2/d，体重≥60kg推荐剂量为每次40mg，体重＜60kg推荐剂量为每次30mg，两次服药间隔12h。儿童遵医嘱少剂量。
5．茚地那韦（佳息患） 口服，推荐剂量为3/d，每次800mg，用本品治疗必须以2.4g/d的推荐剂量开始，单独使用或与其他反转录病毒抑制药联合使用时，本品均采用相同剂量。儿童遵医嘱减少剂量。
6．奈韦拉平 口服，1/d，每次200mg，连续14d，之后改为2/d，每次200mg，并同时使用至少两种以上的其他抗人免疫缺陷病毒（HIV-1）药物。儿童遵医嘱减少剂量。
【用药提示】
在进行抗病毒联合治疗时，可加用干扰素、白细胞介素-2、香菇糖片等免疫抑制药，可根据患者情况选择用药，且可长期使用出现毒性反应时需停药。孕妇选用齐多夫定可根据不同妊娠期选择用药剂量，妊娠期，500mg/d，从妊娠14周到分娩期一直服用；分娩期，首次为2mg/kg体重，静脉滴注，之后1mg/ （kg·h）给药，直至分娩结束；产褥期，口服，每次100mg，4/d，服至产后6周。出生婴儿避免母乳喂养。
1．干扰素（人干扰素、赛诺金） 参见“妊娠合并消化系统疾病”中“病毒性肝炎”。
2．重组人白细胞介素–2
（1）不良反应：常见有寒战、发热、乏力、厌食、恶心、呕吐、腹泻和皮疹。大剂量可致低血压、肺水肿、肾损伤、骨髓抑制、嗜睡、谵妄等严重不良反应。本品的不良反应与剂量、输注速度和疗程长短有关，减量可减少不良反应。
（2）禁用或慎用：对本品过敏者禁用。孕妇、乳母、小儿、有严重心脑肾等并发症的老年需慎用。
（3）其他：本品必须在有经验的专科医师指导下慎重使用。药瓶有裂缝、破损者不能使用。药瓶开启后，应每次使用完，不得多次使用或给其他人使用。使用本品应从小剂量开始，逐渐增大剂量。为预防患者发热，可于给药前使用解热镇痛药。药物过量可引起毛细血管渗漏综合征，表现为低血压、末梢水肿、暂时性肾功能不全等，应立即停用，对症处理。
3．齐多夫定（叠氮胸苷）(https://www.daowen.com)
（1）不良反应：有骨髓抑制作用，可引起意外感染、疾病痊愈延缓和牙龈出血等。心血管如心肌病。恶心、呕吐、口腔黏膜色素沉着、腹痛、吞咽困难、厌食、腹泻、胃肠胀气、贫血、中性粒细胞减少症、白细胞减少、再生障碍性贫血。肝功能紊乱如严重的脂肪变性相关的肝大、血中肝酶水平和胆红素升高及胰腺炎、非低氧血症性乳酸中毒、肌痛、肌病、头痛、头晕失眠、感觉异常、嗜睡、丧失智力、惊厥、焦虑、抑郁、呼吸困难、咳嗽、皮肤和指甲色素沉着、皮疹、荨麻疹、瘙痒、出汗、尿频、味觉倒错、发热、不适、全身痛、寒战、胸痛、感冒样综合征、男子女性型乳房、虚弱等。
（2）药物相互作用：利福平可使本品的生物利用度减少，其临床意义不清楚。阿司匹林、可待因、吗啡、吲哚美辛、酮替芬、萘普生、奥沙西泮、劳拉西泮、西咪替丁、氯贝丁酯、氨苯砜可以通过竞争性抑制葡萄糖醛酸化过程直接抑制肝脏微粒体代谢而影响本品的代谢。利巴韦林可拮抗本品的抗病毒活性，应避免同时应用。与具有潜在肾毒性或骨髓抑制作用的药物，如全身用喷他咪、氨苯砜、乙胺嘧啶、复方磺胺甲
唑、两性霉素、氟胞嘧啶、更昔洛韦、干扰素、长春新碱、长春碱及多柔比星同时应用，可以使本品产生不良反应的概率增加。与阿昔洛韦合用可引起神经系统毒性，如昏睡、疲劳等。丙磺舒抑制本品的葡萄糖醛酸化，减少肾排泄，可引起中毒危险。
（3）禁用或慎用：对本品过敏者、中性粒细胞数计数异常低下或血红蛋白水平异常低下者禁用。
（4）其他：妊娠14周内孕妇患者的用药要在权衡利弊后做出决定。在妊娠14～34周开始口服本品并持续至分娩开始。分娩过程中静脉给药，新生儿口服本品，哺乳期停止哺乳。叶酸和维生素B12缺乏者更易引起血象变化。肝功能不良者易引起毒性反应。遇有发生喉痛、发热、寒战、皮肤灰白色、不正常出血、异常疲倦和衰竭等情况应注意到骨髓抑制的发生。当需要对拉米夫定或本品单独进行剂量调整时，建议分别用其单制剂。
4．司坦夫定（赛瑞特）
（1）不良反应：寒战、发热、头痛、腹痛、腹泻、恶心、失眠、厌食、偏头痛、嗜睡、震颤、神经痛、精神错乱、气急、肺炎、哮喘、皮疹、出汗、瘙痒、疱疹、皮肤良性肿瘤、荨麻疹、剥脱性皮炎、视力异常、排尿困难、生殖器官疼痛、月经紊乱、阴道炎、尿频、血尿、阳萎、泌尿生殖系肿瘤、碱性磷酸酶升高、胆红素升高、贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、淀粉酶升高等。
（2）药物相互作用：本品与去羟肌苷、拉米夫定、奈韦拉平等药物的药动学有影响。齐多夫定可竞争性抑制司坦夫定的磷酸化，因此禁止本品与其联合用药。
（3）禁用或慎用：对本品过敏者禁用。孕妇、哺乳期妇女慎用。
（4）其他：儿童用药与成人没有差异，因儿童中的药理、毒理及药动学性质与成人没有差异。老年用药应根据肾功能调整剂量。有胰腺炎史或先期症状出现时，应立即停止用药。服药时间与进餐无关。
5．茚地那韦（佳息患）
（1）不良反应：可有虚弱、疲劳、眩晕、头痛、感觉迟钝、失眠、味觉异常。胃肠道反应。皮肤干燥、瘙痒、药疹等皮肤变态反应。肾结石。肝、肾功能异常。血友病患者的自发出血增加。急性溶血性贫血。血糖升高或者糖尿病加重。血清三酰甘油增高。
（2）药物相互作用：本品不可与利福平、特非那定、阿司咪唑、西沙必利、三唑仑及咪达唑仑合用。如与去羟肌苷合用，应在空腹时至少间隔1h。利福平是肝脏细胞色素P450 3A4的强诱导药能显著降低本品的血浆浓度。苯巴比妥、苯妥英、卡马西平和地塞米松，与本品合用时应谨慎，因为它们也可能降低本品的血浆浓度。
（3）禁用或慎用：儿童禁用。肝功能不全患者、妊娠、哺乳妇女慎用。
（4）其他：患者应注意摄取足够的水分。如果出现肾结石的症状和体征，可考虑暂停或中断治疗。如发生急性溶血性贫血，应实施相应的治疗，包括中断使用本品。轻度至中度肝功能不全患者应用本品时应减量。
6．奈韦拉平
（1）不良反应：本品最严重的不良反应为肝毒性、史蒂文斯―约翰逊综合征等变态反应。有轻度至中度，皮肤红斑或丘斑疹、瘙痒症，分布于躯干、面和手足。
（2）药物相互作用：本品对肝脏细胞色素P450的影响可引起其他主要依靠细胞色素P450代谢的药物的血浆浓度降低，因此两者合用时，后者的剂量应适当调整。本品与利福平、利福布汀同用时，只能在确有适应证及密切观察下联合使用。与酮康唑不可同用，因可引起酮康唑血浆浓度的明显下降。可降低口服避孕药的血浆浓度，因此这些药物不能与本品合用。本品会增加肝脏代谢而降低美沙酮的血浆浓度。
（3）禁用或慎用：对本品过敏者禁用。
（4）其他：若患者中止用药超过7d，重新用药时先口服，1/d，每次200mg；14d后2/d，每次200mg。在临床试验中，本品与泼尼松联用会扩大治疗前6周内皮疹的影响范围和程度。因此，不推荐用泼尼松预防本品引起的皮疹。本品主要由肝脏代谢，由肾进行代谢物的消除。因此，肝、肾功能不全者用药时要特别注意。若有严重的皮疹或皮疹伴随有其他症状如发热、水疱、口腔黏膜溃疡、结膜炎、肿胀、肌肉或关节痛，应停止服用本品。若出现肝炎症状应停止治疗，即使恢复后亦不能继续用药。