大骨节病的病理改变

软骨是具有支持作用和分化成骨作用的特殊结缔组织，在体内分布于关节面、骺板等处。人出生后骨组织的成熟发育一般有两种形式，即骨膜内成骨和软骨内成骨，其中软骨内成骨是长管骨纵向生长增加、身高增长的主要机制。机体内环境的紊乱及外环境中理化、生物致病因素均可影响软骨内成骨作用，并可破坏骨骺板软骨、关节面软骨结构，进而影响生长发育。

大骨节病基本的发病机制是软骨成骨作用障碍和骨骺板软骨、关节面软骨结构的破坏；基本的病理改变是透明软骨营养不良性变性、坏死，继而增生、修复，从而导致软骨内成骨障碍、骨生长发育停滞。上述病理改变不断加重，最终使病人出现关节增生畸形、身材矮小等体征。

（一）基本病理改变

采用病区水、粮食饲喂动物已成功地复制出大骨节病动物（恒河猴）病理模式，并发现动物四肢软骨出现了营养不良性退行性改变。这种改变与大骨节病尸检时关节病理学改变相一致。基本的改变是四肢骺板软骨细胞柱排列紊乱、短小、稀疏；骺板和关节软骨内小灶性基质红染、原纤维显现，或出现小片无细胞区；骺板下骨小梁稀少、排列不整齐等；尚可见到范围较大、较严重的软骨坏死性病灶。

（二）基本病变部位(https://www.daowen.com)

1．关节软骨　关节软骨面上可见不同程度的软骨坏死灶。轻者关节软骨深层小范围软骨细胞轮廓消失，核红染，但病灶内见不到软骨细胞增生反应。严重者关节软骨内层可见软骨组织灶状或带状凝固坏死，病灶内软骨细胞消失或残留少数细胞；基质均匀红染；坏死灶内形成（与关节平行的）裂隙。坏死灶周围软骨细胞增生，形成软骨细胞团。

由于上述病变（坏死和修复）过程交替出现，致使关节面凹凸不平，大体外观上可见不规则的龟裂、纹沟、丘样隆起、骨赘形成、骨端增粗，从而表现出变形性关节病外观。

2．骨骺板软骨　在骺板软骨的各层均可见到灶状、片状和带状软骨坏死灶，周围有软骨细胞增生所形成的细胞团。在坏死病灶内可见来自骨髓腔的纤维组织增生、侵入等修复现象。病变严重者，骨骺板可形成整层穿通，以致骨骺板部分或全部消失、融合。

贯穿骺板全层的坏死灶，内部崩解形成裂隙。坏死灶在吸收、骨化的过程中，以不规则的软骨内成骨和膜内成骨的方式形成骨化组织，导致骨干与骺板的早期骨性愈合。这种骺板与骨干的愈合可从骺板中央开始，逐渐向四周扩大，最终导致骨骺板部分或完全消失，此时该管状骨纵向生长停止。因此，可以认为骺板与骨干的（坏死后）骨性愈合，是造成管状骨纵向生长停止、病人发生矮小、短肢、短指（趾）、畸形的病理基础。