病因和发病机制

更新于 2026年10月28日 版权声明
第二节 病因和发病机制

偏头痛是一种慢性发作性神经、血管疾病,经常发生在同一家庭。有人认为有多种基因因素影响。任何人都有可能有偶尔的偏头痛发作,并不一定成为偏头痛患者。发作可能包含生理学机制并由特异的偏头痛扳机点触发。不是某一次发作,而是反复发作的偏头痛才是异常的。在这一点上,偏头痛与癫图示类似。

一、临床病因

(一)阳性家族史

早在17世纪就有父母把偏头痛遗传给子女的报道。从那时起,无数的研究报道了偏头痛的阳性家族史。阳性家族史模糊不清,因为累及的个体数量、家族大小或与最初发作者的关系不特异。有关父母的特异性研究信息更是五花八门。一般人群的偏头痛发病率是16%~21%。这样,最初发病者的6个一级亲属(父母、兄弟姐妹和子女)的80%的阳性家族史概率超过一般人群。所以,阳性家族史并不能证明遗传因素的影响。

(二)有先兆和无先兆偏头痛的区别

临床表现、发作情况、病理生理和起源的差异提示有先兆偏头痛和无先兆偏头痛是不同的疾病。但一个非常重要的争论是许多无先兆偏头痛和有先兆偏头痛合并存在的患者并不像估计的差别那么大。有先兆的偏头痛和无先兆的偏头痛合并存在的人不仅在临床中比例很高,在其他选择性的人群中也是如此。这可以由选择的偏倚来解释。本章作者不同意这样的观点,但是同意为了目标更科学,分别分析有先兆性偏头痛和无先兆性偏头痛是明智的。

(三)无先兆偏头痛

1.流行病学调查 家族危险性的增加可以由遗传也可以由环境因素引起。配偶中的危险性可以评价这种关系,因为夫妻有共同的生活环境而遗传因素不同。这样,一级亲属中危险性增加而配偶危险性不增加提示遗传的重要性,反之则提示环境的重要性。丹麦的研究发现,与一般人群比较,无先兆偏头痛最初发作者的一级亲属发作无先兆偏头痛的危险性增加了1.9倍,而无先兆偏头痛的配偶发作无先兆偏头痛的危险性增加了1.5倍。这并不能断定遗传因素的作用,因为不知道偏头痛患者的特殊个性、婚姻状况、教育或工作状况。也不能解释为环境因素,因为大多数最初发作者和他们的配偶在20岁以前就发作了无先兆偏头痛。流行病学调查提示无先兆偏头痛是由遗传和环境因素共同作用的结果。

2.双胞胎研究 双胞胎研究是经典的调查遗传和环境因素重要性的方法。大多数双胞胎研究是个案或几例病例报道;大样本研究非常有限。遗憾的是,大多数研究并没有区分有先兆性偏头痛和无先兆性偏头痛。一个英国的研究结果提示,遗传因素在无先兆偏头痛中作用较小。丹麦的一个研究包括了1 013个单卵双胞胎和1 667个双卵双胞胎。其中单卵双胞胎发病率比双卵双胞胎一致提示遗传因素的重要作用。但是,环境因素也似乎起了重要作用,因为单卵双胞胎的配对一致性未达到100%。这样,双胞胎研究提示无先兆偏头痛是由遗传和环境因素共同引起的。

3.遗传的方式 家族和双胞胎研究提示无先兆偏头痛是多因素遗传,不能排除遗传异质性。

(四)有先兆偏头痛

1.流行病学调查 除了美国的研究,所有的研究都表明有先兆偏头痛的危险性在一级亲属中增加。美国进行的家庭成员研究只询问了他们最严重类型的头痛。有先兆偏头痛的诊断并不需要特殊的头痛表现。但是,美国的研究改变了诊断标准,所以头痛的特征与那些无先兆头痛类似。这样可能导致低估有先兆偏头痛,因为这种头痛类型严重程度经常小于无先兆偏头痛。所以,流行病学调查表明,家族有先兆偏头痛增加最有可能是遗传因素起的作用。

2.双胞胎研究 双胞胎研究提示有先兆偏头痛是由遗传和环境因素共同引起的。(https://www.daowen.com)

3.遗传的方式 有先兆偏头痛最有可能是多因素遗传。

二、发病机制

疾病的发病机制很少有简单的。同样,简单的解释偏头痛也很困难。偏头痛患者可能有生理和生化异常,这样就能解释为什么促发因素对一些人起作用而对另一些人就不起作用。

(一)心理机制

几十年来,一些很好的随机对照研究证实心理因素和偏头痛的关系。他们的发现提示,紧张、劳累、易激惹经常先于头痛一天或几天,认为情绪紊乱可以触发头痛。从更广泛的水平上说,神经过敏和偏头痛的关系提示容易紧张增加了偏头痛的危险性。焦虑和抑郁在偏头痛人中的广泛存在进一步支持了它与情感脆弱有关。

(二)血管学说

传统的血管学说认为偏头痛的先兆症状与颅内血管收缩有关,随后由于颅内、外血管的扩张导致头痛的发生,但该学说难以解释偏头痛的前驱症状,脑血流(CBF)的研究结果也未证实。

(三)神经血管学说

认为下丘脑和边缘系统的功能障碍与偏头痛的前驱症状有关,先兆及头痛的发生均与神经元功能障碍继发血管改变有关。先兆期CBF降低从枕叶皮质向前扩散,先于先兆症状并持续到头痛期,头痛开始后CBF增加,并持续到头痛缓解。无先兆的偏头痛则没有类似的CBF改变。中脑的中缝背核可能是偏头痛的发生器,其发作与该区被激活和三叉神经末梢受到刺激有关。刺激三叉神经,P物质、降钙素相关肽和神经激肽A释放增加均可引起神经源性炎症、增加神经元敏感性及改变微循环血流量。

(四)五羟色胺(5-HT)

5-HT在偏头痛的发病中具有重要作用,中脑5-HT神经元受到刺激时可出现CBF的增加;利舍平(利血平)是中枢神经系统的5-HT耗竭剂,可诱发偏头痛,睡眠可减少5-HT神经元的点燃,终止偏头痛的发作。偏头痛发作期血浆中5-HT水平降低,许多5-HT2拮抗药具有预防偏头痛的作用。在不久的将来,随着研究偏头痛患者5-HT神经递质的活性水平的工具和技术的改进和分子遗传学的进展,5-HT引起偏头痛的确切机制将有望阐明。

(五)一氧化氮(NO)在偏头痛中的作用

目前还没有进一步详细研究NO引起偏头痛的路径在哪里和如何起作用的。自然触发因素如激素、乙醇、巧克力能增加NO或通过增加脑及血液的神经递质的浓度从而刺激NO的形成。

✍AI写作