第五节 治 疗
一、一般处理
极痛苦的频繁发作常导致恐惧、迷惑及焦虑。因发作可自行缓解,且无脑组织的损伤,对大部分患者的首要处理是提供治疗以快速终止发作,并预防再次发作。
治疗可分为:①急性症状的个体治疗;②预防性治疗。
急性发作时选择:舒马曲坦皮下注射;吸氧;注射双氢麦角胺;麻醉药阻滞蝶腭神经节;鼻滴入利多卡因或可卡因。
预防用药:因头痛每日发作,故预防用药是必要的。可选用维拉帕米(异搏定);丛集期严重时,联合应用类固醇10~14d。麦角胺可分次规律服用或发作前一次给药以预防发作。锂对慢性丛集性头痛可能有效,但需要监测血样。美西麦角是有效的预防性药物,但少见的情况是引起纤维化。其他包括苯噻啶(美国不使用)、丙戊酸,两者均未广泛研究。
几星期后,药物方可显效。最初不能考虑药物无效,待增加剂量后而定,有时会超过标准推荐剂量。剂量的限制主要由于出现不良反应。
二、非药物性治疗
大部分患者丛集性头痛发作期,因饮酒而诱发发作,故应避免饮酒。一些致血管扩张的食物也可促发发作,但作用不及饮酒明显。生物反馈和针灸几乎无效。丛集性头痛患者中,有很大一部分吸烟严重,但戒烟对抑制发作无明显效果。应避免小睡,因其可诱发发作。
如果所有的治疗措施均失败,且头痛为慢性形式,可考虑三叉神经损毁作为最后的治疗。
三、药物治疗
1.急性治疗
(1)氧气:吸氧常作为丛集性头痛的常规治疗,包括在医院及家中。
氧有缩血管作用,但不是惟一的作用机制。增加动脉氧分压,对颅内血管有直接的作用。丛集性头痛发作时,脑内呈高灌注状态,氧可抑制这种状态,随后发生血管的收缩。硝酸甘油诱发头痛发作后,血氧饱和度比正常低。发作期,当低氧或硝酸甘油诱发发作后,患者的血氧饱和度较正常低。这些研究假定,患者的化学感受器异常,而氧可纠正这种异常。
高压氧(HBO)治疗丛集性头痛患者有效。HBO通过降低P物质的免疫活性,抑制神经炎症反应而起作用。HBO对慢性型治疗的提示,其可能通过5-羟色胺能通路起效。
(2)麦角(ergot):麦角胺(ergotamine)如果于发作早期口服或直肠给药,可改善或缩短头痛发作,实验认为吸入更有效,但近年无吸入治疗丛集性头痛的临床研究。
双氢麦角胺(dihydroergotamine DHE45)肌内或静脉给药可很好地控制发作,比麦角胺酒石酸盐不良反应少。血压一般不受影响,偶尔患者出现腿痛。
双盲、交叉研究中,双氢麦角胺鼻喷雾给药(1mg)与安慰剂比较,在头痛持续时间上无明显区别,但对控制发作强度有显著的效果。
(3)舒马曲坦(sumatriptan):目前,舒马曲坦6mg皮下注射(建议),是丛集性头痛急性期最有效的治疗,给药后15min内可使症状完全或几乎完全控制,但12mg对头痛的缓解和发作频率未显示明显的临床效果。
长期、多国、临床开放研究结果显示,在3个月的研究期间内,舒马曲坦6mg皮下注射给药15min后头痛缓解率达96%。应用舒马曲坦耐受性好,无严重不良反应,长期应用的不良反应与偏头痛相似,频繁使用未增加不良反应的发生。短期治疗,1d内最好不超过2次。(https://www.daowen.com)
2.预防性治疗
(1)麦角胺(ergotamine):许多临床研究推荐口服麦角胺预防丛集性头痛发作,3~4mg/d,两或多次给予。治疗应持续数周或发作停止。不良反应少。
(2)锂(lithium):至今,已有28个临床验证证实,锂可预防发作性和慢性丛集性头痛,作用针对丛集性头痛的发病机制。碳酸锂在低剂量0.3~0.8mg即显示其治疗效果,大部分患者有效剂量水平为600~900mg/d。
锂有许多不良反应,震颤、多尿症、腹泻等,特别是治疗超量时,因此,定期检查血药水平很重要,应在清晨(口服给药后12h)测量其浓度。治疗前及服药过程中应检查肾及甲状腺功能。
(3)类固醇(steroids):泼尼松作为治疗严重丛集性头痛的一线用药,60mg/d,持续10d,然后逐渐减量。泼尼松可与维拉帕米(异搏定)同时用药,但维拉帕米持续应用于整个丛集期。
(4)钙拮抗药:去极化及血管平滑肌的收缩取决于钙离子的向内流动,钙拮抗药可使动脉平滑肌松弛。维拉帕米可快速起效,但其最大临床效果延迟至数周。
(5)美西麦角(methysergide):美西麦角是5-HT拮抗药,虽然自身只有弱血管收缩作用,但其可加强去甲肾上腺素的缩血管作用。美西麦角短期使用适用于大部分发作性的丛集性头痛,因发作期往往不超过6个月。
(6)丙戊酸盐(valproate):丙戊酸盐是慢性丛集性头痛的预防药物,其使中枢神经系统抑制性递质γ-氨基丁酸(GABA)增加。丛集性头痛者生物节律紊乱,而GABA可对生物节律产生影响。
(7)苯噻啶(pizotifen):几个小样本的临床观察提示,苯噻啶可降低头痛发作的频率及强度,有效率为50%。
丙戊酸盐及苯噻啶在预防头痛发作中只作为可尝试用药,特别是对麦角胺无效或有禁忌者。在美国不使用苯噻啶。
推荐的预防性药物选择见表9-5,排列顺序取决于临床经验和文献资料。
表9-5 丛集性头痛的预防性治疗

四、外科治疗
外科治疗的目的是终止头痛发作。手术切除中间神经、岩浅大神经、蝶腭神经节等,可阻断副交感神经通路。手术缓解往往不持续,有复发的报道。手术适应证见表9-6。
表9-6 手术适应证

(王素香 王拥军)