12．7 溶脲脲原体感染影响不育的机制
12．7．1 产生炎性介质和脂质过氧化
Comhaire［56］等综述了男性生殖道感染对精子质量和授孕能力的影响和机制。感染对附属性腺功能、活性氧和细胞因子、肝细胞生长因子的产生，以及精子功能改变的影响可用图12．2以概览，图中AFC（antibody－forming cell）为抗体形成细胞；B（blymphocyte）为B淋巴细胞；HGF（hepatocyte growth factor）为肝细胞生长因子；IL－1（interleukin 1）为白细胞介素1；IL－6（interleukin 6）为白细胞介素6；IL－8（interleukin 8）为白细胞介素8；M（macrophage）为巨噬细胞；PMN（polymorphonuclear white blood cells）为分叶核白细胞；PUFA（polyunsaturated fatty acids）为多不饱和脂肪酸；ROS（reactive oxygen species）为活性氧。该文作者认为感染造成附属性腺功能受损、炎性介质产生，进一步造成活性氧产生和多不饱和脂肪酸下降，导致脂质过氧化。上述因素共同作用导致精液质量下降、精子DNA损伤，以致不育，但综述作者并不认可UU感染对精子质量和不育的影响。
上海计生所“UU感染与精液质量关系”的研究支持男性生殖道UU感染对精子质量有影响。但是，影响的机制是否与图12．2类似呢？一部分研究支持UU感染有相同的作用机制。相当多的证据表明UU能造成急性非淋菌性尿道炎（nongonococcal urethritis，NGU）。也有日益增加的证据表明UU是慢性无症状性前列腺精囊炎的病因之一［19］。Soffer等发现UU感染者精浆锌水平显著低于正常，标志着前列腺功能的紊乱［49］。许多研究发现UU感染有时并不影响常规精液质量，但可影响并更直接反映授孕力的精子顶体反应能力、穿卵力。Potts等［30］的研究认为：UU感染与白细胞精子症、传统精液质量指标无显著关联，但他们认为UU通过生成ROS诱导脂质过氧化，从而减少膜流动性和精子授孕力。有些研究已深入到分子领域，认为UU感染造成ROS上升，从而损伤精子DNA，影响后代发育。Shang等［22］用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法（TUNEL）研究UU感染与生精细胞凋亡的关系，显示UU感染男性生精细胞凋亡率高于对照组。
图12．2 男性生殖道感染对精子质量和授孕能力影响机制
还有一些研究不认为生殖道UU感染对精液质量有影响。Al－Ahwany［29］检测了39对不明原因的不育夫妇和24对有生育力夫妇的男方精液，支原体检出率无统计学差别，也未观察到支原体对精液质量有不利影响。Potts［30］对50名慢性前列腺炎患者的研究表明，UU阳性精液标本的活性氧（ROS）高于UU阴性的对照，但UU感染与传统精液质量指标无显著关联，Potts认为UU通过生成ROS诱导脂质过氧化，从而减少膜流动性和精子授孕力，而不一定改变传统的精液质量指标。
Reichart［23］的研究显示：UU感染男性的精子细胞染色体稳定性较低，DNA变性率较高。多西环素治疗后，两项参数显著改善，但常规精液质量指标如精子活动力、存活率和形态均未发生显著改变。
有一些研究不支持UU感染对精液质量和男性不育有影响。Al－Ahwany［29］检测了39对不明原因的不育夫妇和24对有生育力夫妇的精液和宫颈黏液标本，支原体检出率无显著差别，也未观察到支原体对精液质量有不利影响，该研究样本量偏小，因此结果置信度不高。Kjaergaard等［57］对生殖医学门诊的201名对象进行的一项有关精液质量、脓性精液症和细菌学的研究中，在182名不育患者中UU检出率为11．8%，同样未发现UU与精液质量有关，甚至与脓性精液症也无关系。
12．7．2 谷草转氨酶活性下降
前列腺内含有丰富的谷草转氨酶，目前已发现谷草转氨酶的活性与精子密度有密切的正相关关系，无精症患者中该酶活性极低，增强谷草转氨酶的活性，精子密度也随之升高［47］。前列腺感染时，谷草转氨酶的活性下降可能使得精子密度降低。阳性对象的精浆变化显示：UU感染可引起前列腺炎，从而推测UU感染的男性精子密度下降的原因可能与前列腺炎症引起的酶类活性降低有关。此外，睾丸的UU感染可能造成生精细胞凋亡、脱落［24］；附属性腺的感染可能导致输精管、射精管阻塞，精子排出受阻，上述途径均可能降低精子密度。
12．7．3 UU的脲素酶活性
另一些研究认为，UU感染的致病机制在于其脲素酶活性。UU吸附在哺乳动物细胞的表面，并在此繁殖，由于其脲素酶活性和随后释放的氨离子，UU可对大多数已经建立的细胞系产生细胞毒作用。在高pH环境下煮沸培养液，可抑制这种损伤的发生，表明它的毒性发挥是通过氨离子［58］。UU能够在接触底物几分钟内水解尿素为氨，这样高度的氨离子局部集聚，可能是UU体内致病作用的机制。Busolo［59］报告将人类精子与UU的培养物上清液孵育，可降低精子穿卵率，但是如果把上清液煮沸后再与精子孵育，就不会出现上述改变；但是UU不同的血清型对精子穿卵力的抑制程度可有相当大的变异，血清型4的抑制作用最强，而血清型1的作用与对照组无差别。
12．7．4 UU的附着力
第四种可能的机制是UU的附着力。研究发现UU可大量附着于精子上，尤其是中段，这对集聚的精子产生了流体动力学的阻力，扫描电镜发现UU可以造成精子卷尾畸形和大量精子的凝集。可能的原因有：①UU吸附在精子的头部、中段和尾部，使精子由流线型变得“臃肿”，使精子前进时的流体动力学阻力增大，影响精子的运动速度；②卷尾畸形使得精子靠尾部有力地摆动所产生的向前推进作用力明显减弱，而这种有力的尾部运动正是精子受精的先决条件之一。上海进行的UU感染与1 416例男性不育的调查［24］表明，不育男性感染率为38．77%，高于有生育力的对照组9．06%。8例标本进行了电镜扫描，免疫金标记和免疫荧光证实UU附着于精子膜和脱落生精细胞上，其中4例发现UU附着于精子表面，6例有强烈的抗UU荧光，主要在中段和顶体后区。Xu［24］的一项研究对47只SD大鼠人工感染UU8（T960），接种后3～5周大鼠输精管出现形态学变化，11只大鼠出现严重的双侧睾丸生精损伤，部分大鼠生精小管出现大量多核巨噬细胞，生精细胞严重脱落。电镜观察发现：UU吸附或者侵入生精细胞内，造成生精细胞胞质空泡化或崩解。交配实验显示12只大鼠不育，感染大鼠的后代显著小于正常对照大鼠。雄性大鼠人工感染UU8后，剥落的生殖细胞显著增加，输精管和附睾发现许多的多核巨细胞，TUNEL阳性细胞数和阳性区显著增加，生殖细胞和支持细胞中跨膜受体Fas及其配体FasL上调，睾丸细胞出现断裂的DNA带等凋亡征象。
12．7．5 诱导抗精子抗体的产生
第五种机制可能是通过诱导抗精子抗体的产生而影响授孕。临床发现：UU阳性的精液常常存在抗精子抗体，这种微生物的存在可能是一种非特异的刺激因子，诱导自体免疫性不育的发生。Soffer发现：UU感染男性的精液抗精子抗体活性增加，并由此可降低精子穿卵能力［49］。可能性有两种：UU感染直接刺激精子抗体的产生，或者抗UU抗体与精子发生交叉反应间接引起不育。
（梁翠玲）
（附表请见附录6的附表6．16～附表6．25）
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