二甲双胍的是是非非
二甲双胍早在20世纪20年代就已经被合成出来,并且发现有降糖作用。然而,它的光彩完全被同时代面世的胰岛素所遮盖,以至于数十年无人问津。直到1957年,法国医生Jean Sterne发表了二甲双胍治疗糖尿病的第一篇临床试验报道,二甲双胍才正式于欧洲上市。然而,由于二甲双胍的同类药苯乙双胍会产生乳酸酸中毒这样致命性的副作用,因此,二甲双胍受到牵连,在临床上用得不温不火。直至1995年,才在美国正式上市。

中国有句老话叫“真金不怕火来炼”,用于二甲双胍的临床使用过程再合适不过。1998年,超过5 000人参与、长达10年的著名临床研究UKPDS公布结果,发现二甲双胍能够显著降低糖尿病微血管和大血管病变(特别是心肌梗死)的危险性,对超重或肥胖患者的疗效尤其卓越,因此一下子将二甲双胍推为临床一线用药。在欧美的指南中,2型糖尿病患者必须先用二甲双胍,疗效欠佳或继发性失效时才能加用其他降糖药物。
然而,中国糖尿病患者的特点与欧美不尽相同。欧美的患者都是大胖子,胰岛素抵抗很严重,用能够减肥增加胰岛素敏感性的二甲双胍自然合适无比。但中国患者的体型没有欧美人那么夸张,胰岛功能相对欧美患者差一些。因此,二甲双胍在中国患者中并不像在欧美那样百试百灵。
二甲双胍(https://www.daowen.com)
在中国相关指南中,虽然同样将二甲双胍列为2型糖尿病治疗的一线用药,但并非唯一的选择,医生在必要时也可以选择胰岛素促泌剂或α-糖苷酶抑制剂作为2型糖尿病的初始用药。
不知从哪儿传出的谣言,在临床上经常听到患者说:“二甲双胍有毒(或者对肾脏有毒),能不用尽量不用”。这话其实说反了,二甲双胍没有任何肾毒性,而是在肾功能不好的时候不能用。因为二甲双胍是通过肾脏排泄的,如果肾功能不全,造成排不出去,在体内蓄积,会造成乳酸酸中毒。但如果肾功能可以,二甲双胍是非常安全的药物,不仅不会损伤肾脏,相反还能通过降低微血管并发症而保护肾脏。
理论上讲,二甲双胍发挥最佳疗效的剂量是每天2克。很多患者说二甲双胍没效果,实际上是服药剂量太小,没有发挥出它的药效。
格列齐特、格列吡嗪、格列美脲等降糖作用“强悍”,如果剂量不合适可发生低血糖。