骨吸收标志物检测
骨吸收标志物检测包括TRACP、尿Ⅰ型胶原C/N端肽、尿吡啶啉(Pyr)和尿脱氧吡啶啉(DPyr)检测。
(一)抗酒石酸酸性磷酸酶
TRACP是酸性磷酸酶6种同工酶中的第5型,主要存在于肺泡巨噬细胞和破骨细胞中。其中,TRACP-5a主要来源于炎性巨噬细胞,TRACP-5b则主要来源于破骨细胞。纯化的人破骨细胞TRACP是TRACP-5b,不含唾液酸残基,而TRACP-5a含有唾液酸残基。TRACP-5b与总TRACP的活性有强烈的相关性,表明总TRACP活性大部分为破骨细胞来源的TRACP-5b。测定血清中TRACP尤其是TRACP-5b的浓度,有助于了解生理条件和各种病理条件下的骨代谢状况。
有研究表明,骨巨细胞瘤≥5 cm或X线分级Ⅲ期的骨巨细胞瘤患者,TRACP-5b显著提高,提示其对骨肿瘤诊断及鉴别有一定的临床意义,TRACP-5b和血清Ⅰ型胶原交联氨基末端肽(NTX)的联合检测可能更有利于骨巨细胞瘤患者临床病理特征分级的预测。
(二)Ⅰ型胶原C/N端肽(https://www.daowen.com)
Ⅰ型胶原是人体最丰富的胶原蛋白形式,是骨中唯一的胶原成分,占骨基质的90%以上。在骨组织骨基质的不断重建中,Ⅰ型胶原被降解,小片段释放入血,部分出现于尿液中。Ⅰ型胶原C端肽(CTX)和Ⅰ型胶原N端肽(NTX)是其中的一种。骨更新时Ⅰ型胶原被降解,CTX以由MMP加工而成的CTX-MMP和只含有8个氨基酸序列的α-CTX及β-CTX形式存在。CTX-MMP是含有Pyr和DPyr的3条多肽链的C端肽,其中两条为1个Ⅰ型胶原分子C端螺旋区的α1链和α2链。α-CTX和β-CTX统称为胶原序列。
CTX的检测能反映体内骨吸收情况,可作为骨吸收敏感而特异的指标。CTX水平反映了破骨细胞骨吸收活性,是以破骨细胞活性显著增强为特点的代谢性骨病的有效标志物。随着骨巨细胞瘤的进展,被侵蚀的骨质增加,血清NTX的水平升高,且单纯手术、单纯唑来膦酸治疗或两者联合治疗,均可使NTX水平下降。
(三)尿吡啶啉和尿脱氧吡啶啉
Pyr和DPyr是Ⅰ型胶原分子之间构成胶原纤维的交联物,起到胶原链作用。作为骨吸收胶原后的降解产物释放进入血循环,这两者是目前最有价值的骨吸收指标之一。Pyr存在于骨、软骨、牙齿、肌腱等结缔组织中,DPyr主要来自骨骼。
Pyr和DPyr反映骨吸收状态,与骨密度呈负相关。在骨关节炎时Pyr和DPyr升高,反映骨关节炎不同阶段的活动状况,是胶原退化的标志。肿瘤患者尿中Pyr和DPyr含量高于正常人群,肿瘤骨转移患者尿中的Pyr和DPyr含量高于无骨转移人群。