骨形成标志物检测
骨形成标志物检测包括骨特异性碱性磷酸酶(BALP)、骨钙素(BGP)、Ⅰ型前胶原氨基/羧基末端前肽(PICP与PINP)和OPG检测。
(一)碱性磷酸酶(ALP)
碱性磷酸酶能催化核酸分子脱掉5′磷酸基团,从而使DNA或RNA片段的5′-P末端转换成5′-OH末端。目前已发现有6种同工酶。其中,ALP3来自骨细胞,ALP4产生于胎盘及癌细胞。王京生等的研究表明,20~50岁年龄段骨巨细胞瘤患者血清总碱性磷酸酶(TALP)含量为(98.75±78.80)U/L,消除了生长发育对ALP的影响,因此骨肿瘤患者血清ALP异常升高基本上是由骨肿瘤活跃成骨引起的。BALP是成骨细胞的一种细胞外酶,在成骨过程中水解磷酸酶,为羟基磷灰石的沉积提供磷酸,同时水解焦磷酸盐,解除其对骨盐形成的抑制作用,有利于成骨。ALP合成于骨基质成熟阶段,与骨基质矿化密切相关。骨骼矿化受阻时,成骨细胞合成大量ALP,使TALP大量升高。
骨巨细胞瘤是一种溶骨性疾病,因此骨巨细胞瘤患者ALP的升高对骨巨细胞瘤并不影响。有文献指出,骨巨细胞瘤的复发和预后与ALP有关。BALP是成骨细胞成熟和具有活性的标志,其水平与成骨细胞和前成骨细胞活性呈线性关系,是最精确的骨形成标志物。骨巨细胞瘤患者经治疗后TALP 与BALP的监测,可以反映患者术后恢复情况。
(二)骨钙素
BGP又称为骨γ-羧谷氨酸包含蛋白,是由非增殖期的成骨细胞合成、分泌的一种特异性非胶原骨基质蛋白,是骨组织内非胶原蛋白的主要成分,维持骨的矿化速度,是成骨细胞功能的敏感标志,是骨基质矿化的必需物质。在骨吸收和骨溶解时,沉积在骨基质中的BGP的片段会游离至血液中,从而表示骨吸收的变化及骨形成的速率。(https://www.daowen.com)
BGP水平与年龄呈明显负相关,女性在绝经后骨转换增快导致BGP升高,老年后再次逐渐下降。BGP联合骨密度检测,可以判断骨丢失率,间接预测骨折发生情况。骨折、肿瘤骨转移、低磷血症时,BGP均可升高。骨巨细胞瘤中成纤维样基质细胞骨钙素免疫组化染色呈阳性表达。
(三)Ⅰ型前胶原氨基/羧基末端前肽
PICP与PINP是指Ⅰ型胶原基因在成骨细胞内转译出前α肽链,组成前胶原,前胶原N端和C端的多余肽链被切下,成为PICP和PINP进入血液,反映成骨细胞合成骨胶原的能力,构成检测骨细胞活力和骨形成的实验室指标,反映Ⅰ型胶原的合成速率和骨转换情况,是新骨形成的特异性敏感指标。PINP的检测不受激素影响。骨代谢疾病患者PINP升高;骨肿瘤、肿瘤骨转移患者血清PICP增高。
(四)骨保护素
OPG又称破骨细胞生成抑制因子,属于肿瘤坏死因子受体超家族成员,在骨髓基质细胞、成骨细胞、成纤维细胞等细胞中均有表达。主要作用是抑制破骨细胞发生,促进成熟破骨细胞凋亡。OPG随年龄递增。骨巨细胞瘤患者肿瘤溶骨性破坏时,OPG表达可降低。