骨巨细胞瘤恶变的危险因素
骨巨细胞瘤的恶变可能是多种因素共同作用的结果。虽然目前对于骨巨细胞瘤恶变的发病机制和恶变原因还不完全清楚，但已存在许多已经明确的因素，可能增加骨巨细胞瘤恶变的风险。
（一）放疗
放疗是骨巨细胞瘤治疗的重要方法之一，许多患者也因此受益。但是，放疗引起的骨巨细胞瘤恶变也已得到证实。研究表明，对于术后复发的骨巨细胞瘤，接受过放疗的患者发生骨巨细胞瘤恶变的概率要远大于没有接受放疗的患者。这些接受过放疗的患者，从首次手术到发现肿瘤恶变的间隔时间也短于未接受放疗的患者。另外需要注意的是，放疗后的骨巨细胞瘤恶变，需要与辐射相关性肉瘤相鉴别。
（二）肿瘤反复复发
研究证实，随着骨巨细胞瘤术后复发次数增多，出现骨巨细胞瘤恶变的风险也相应增加。其原因可能是肿瘤释放的细胞因子及人体自身的调控，引起骨溶解、骨形成进程加快，增加了溶骨细胞和成骨细胞的生长分裂速度，使出现基因改变的概率增加，从而导致细胞的肿瘤基因激活，使细胞出现恶变。此外，由于病理性骨折可导致肿瘤直接侵犯相邻组织，增加了肿瘤的复发概率，且发生病理性骨折的患者往往肿瘤的Campanacci分级已较高，因此对于已出现病理性骨折的患者，在术后随访中更应注意提防肿瘤的恶变。
（三）p53基因改变(https://www.daowen.com)
p53基因属于抑癌基因，但当其突变后不仅失去了原有基因正常的功能，还扩展出癌基因的功能，促进了肿瘤的产生及发展。许多研究发现，恶变后的骨巨细胞瘤p53存在点突变、过表达、杂合性丢失，提示p53可能在骨巨细胞瘤的恶变过程中发挥作用。Taketo Okubo等还发现，突变后的p53可能通过与谷胱甘肽过氧化物酶-1（GPX-1）作用，引起骨巨细胞瘤的恶变。GPX-1是一种抗氧化酶，参与氧化还原反应信号的转导，也是p53的一个靶点，目前被发现是骨巨细胞瘤局部复发和肺转移的潜在生物标记物。
（四）高的影像学分级
Campanacci分级（详见本书第四章第五节）是评价骨巨细胞瘤的侵袭性、术后复发率及预后的重要参考。目前研究表明，恶变后的骨巨细胞瘤往往Campanacci分级较高，Ⅲ级者可以达到一半。而CT、MRI等检查虽然常被用来评估肿瘤范围及明确是否存在软组织侵犯，但目前还没有发现能够提示骨巨细胞瘤恶变的特异性表现。
（五）肿瘤位置
虽然没有得到普遍的证实，但是有研究显示，位于股骨远端、胫骨近端、胫骨远端的骨巨细胞瘤恶变的风险要高于其他部位的骨巨细胞瘤，需要更密切地随访。