维纳卡兰（vernakalant）
虽然Ⅰa、Ⅰc类抗心律失常药物具有良好的耐受性及转复和维持窦律的效果，但由于担心其在缺血性心脏病、心力衰竭疾病等中诱发心律失常、增加心血管死亡风险，限制了这些药物的使用。胺碘酮在各类房颤患者均具有良好转复和维持窦律的作用，但由于其不良反应，人们不断试图寻找安全性高、疗效更好的新药。伊布利特可以快速、有效地转复房扑房颤，但却可能诱发严重的室性心律失常（尖端扭转型室速，Tdp 12%，VT 4%）。多菲利特在DIAMONDCHF亚组分析中虽然显示其可能具有良好转复、维持窦律的作用，而且还比安慰剂具有更低的全因病死率和再住院率，但SAFIRE-D却未能取得预期结果，虽然多菲利特较安慰剂更有效地转复、维持窦性心律，但其致心律失常的风险仍然不可忽略。维纳卡兰在近年来研究中取得了不错的结果。
1.AACT 3期临床试验 AACT 3期临床试验（Atrial Arrhythmia Conversion Trial，A Phase 3，Randomized，Placebo-Controlled Trial，2008年）入选了336例房颤持续3 h～45 d、已经抗凝治疗及收缩压90～160 mm Hg、舒张压＜95 mm Hg的患者，根据房颤持续时间分层，将房颤持续3 h～7 d的220例短程房颤患者随机分成维纳卡兰治疗组（n=145例）和安慰剂组（n=75例）；将房颤持续8～45 d的116例长程房颤患者随机分成维纳卡兰治疗组（n=76例）和安慰剂组（n=40例）。维纳卡兰给药方案：10 min中给予3 mg/kg，如果未能复律，15 min后再给予2 mg/kg。结果发现，在短程房颤患者中，维纳卡兰成功转复窦律显著高于安慰剂（57/145，51.7%vs.3/75，4.0%，P＜0.001；维纳卡兰中位数复律时间11 min）；在所有患者中，维纳卡兰转复窦律率也显著高于安慰剂组（83/221，37.6%vs.3/115，2.6%，P＜0.001）。常见的不良反应为：短暂的味觉障碍和打喷嚏，4例发生维纳卡兰相关严重不良反应：2例低血压、1例完全房室传导阻滞及1例心源性休克。总体而言，3期临床试验取得了预期结果，维纳卡兰被证实具有对短程房颤患者快速复律的效果，耐受性也较为良好。
2.AACT-CS研究 AACT-CS研究（Atrial Arrhythmia Conversion Trial After Cardiac Surgery，2009年）是同期在心外科进行的3期临床研究，共纳入150例患者，在CABG，或外科瓣膜修复术后，或同时进行着两项手术后的24 h～7 d，房颤持续3～72 h，2∶1随机分成维纳卡兰组（n=100）和安慰剂组（n=50），维纳卡兰给药方案仍为：10 min中给予3 mg/kg，如果未能复律，15 min后再给予2 mg/kg。结果发现，维纳卡兰转复窦律显著优于安慰剂（47%vs.14%，P＜0.001），维纳卡兰复律的中位时间为12 min。2例发生维纳卡兰相关严重不良反应：1例低血压、1例完全房室传导阻滞，未发现尖端扭转型室速、持续性室速或室颤。AACT-CS 3期研究证实在外科手术后房颤患者安全而有效。
3.AVRO研究 由于3期临床取得良好的临床疗效及较好的耐受性，AVRO研究（A Randomized Active-Controlled Study Comparing the Efficacy and Safety of Vernakalant to Amiodarone in Recent-Onset Atrial Fibrillation，2011年）旨在评价在新发房颤患者中胺碘酮与维纳卡兰的安全性及有效性差别。(https://www.daowen.com)
研究将232例3～48 h新发房颤患者，随机分成维纳卡兰组（10 min中给予3 mg/kg，如果未能复律，15 min后再给予2 mg/kg，n=116）和胺碘酮组（60 min中给予5 mg/kg，继以60 min给予50 mg，n=116），主要终点为90 min房颤转复窦律率。结果发现，维纳卡兰90 min房颤转复窦律率显著优于胺碘酮（51.7%vs.5.2%，P＜0.000 1），维纳卡兰复律中位时间为11 min，症状缓解率也高于胺碘酮组（53.4%vs.32.8%，P=0.001 2），未发现尖端扭转型室速、多形性或持续性室速、室颤。AVRO研究取得预期研究结果，证实了维纳卡兰在新发房颤急性复律优于胺碘酮，两者都具有相似的安全性和耐受性。
4.A Randomized，Placebo-Controlled Study of Vernakalant（Oral）for the Prevention of Atrial Fibrillation Recurrence After Cardioversion（2011年） 本研究主要评价维纳卡兰口服制剂在预防房颤复发中的作用。纳入房颤持续72 h～6个月的患者732例，随机分成维纳卡兰小剂量组（150 mg bid，n=183）、中等剂量组（300 mg bid，n=183）、大剂量组（500 mg bid，n=182）和安慰剂组（n=184），中位随访90 d。结果发现，大剂量组首次房颤复发时间较安慰剂更长（HR 0.735，P=0.0275），而中低剂量组与安慰剂组无差别。90 d维持窦性心律率分别为小剂量组41%、中等剂量组39%、大剂量组49%和安慰剂组36%。未发现维纳卡兰相关促心律失常事件。研究提示，维纳卡兰500 mg bid可以较为安全有效地预防房颤复发。口服的维纳卡兰预防房颤研究并未取得预设的研究结果，口服维纳卡兰在房颤中的地位尚有待进一步研究确立。
（潘俊杰）