原发性肝癌的一级预防

1.原发性肝癌的一级预防

尽管原发性肝癌的发病因素尚未完全弄清,但根据我国大量的流行病学调查,发现乙型肝炎病毒感染、黄曲霉毒素、饮水污染为我国原发性肝癌的三大致病因素。为了减少原发性肝癌的发生,早在20世纪70年代就提出了“改水、防霉、抗病毒治疗”或者称为“管水、管粮、防肝炎”的措施,不仅已初见成效,而且已成为我国原发性肝癌一级预防的特色。在过去的十几年间,在一些肝癌高发区的肝癌发生率和死亡率出现停止上升的趋势,个别还有下降之势。其具体的干预措施包括:

1)预防加强粮油食品防霉去毒

减少黄曲霉毒素摄入量,阻断或抑制黄曲霉毒素的致癌作用。在肝癌高发地区,肝癌的发生率与粮食霉变,特别是玉米的黄曲霉毒素污染呈正相关关系。鉴于粮食霉变环节主要在于田间收获期和收获后的处理期以及储存期,不少学者认为加强这些环节的防霉措施极为重要。另外改变种植习惯,以水稻代替玉米,提倡食用大米,也是减少黄曲霉毒素摄入的方法之一。

2)治水管水、改善饮水卫生

饮水中有机物污染与肝癌发生有一定关联。研究提示饮用高度污染的地面水、加氯水、高浓度三氯甲烷水使患癌症的危险性增加,这种危险性可能来自饮用水污染中具有相加和协同作用的多种致癌物。又有研究提示饮水和HBV携带状态在肝癌发病上有明显的协同作用。

3)阻断HBV感染,积极防治肝炎(https://www.daowen.com)

HBV感染是目前严重的公共卫生问题。肝癌高发区,其乙肝病毒携带率也高,80%的肝癌病人均有乙肝病毒感染。在肝癌病人中,发现了乙肝病毒DNA整合到肝细胞的DNA中。因此阻断HBV感染是预防原发性肝癌的重要途径,而接种乙肝疫苗是控制乙肝最根本和有效的措施。

我国《HBV/HCV相关性肝细胞癌抗病毒治疗专家共识》(以下简称《专家共识》)参考了多个地区最新HBV/HCV肝炎防治指南和原发性肝癌诊治指南,已经发布。根据现有病毒相关性原发性肝癌抗病毒治疗的循证医学证据,结合国内专家意见,提出针对这些患者应用抗病毒治疗的建议。《专家共识》根据循证医学证据分级GRADE系统回顾了干扰素(IFN)类、核苷/核苷酸类似物(NAs)和利巴韦林等在治疗HBV/HCV相关性原发性肝癌的应用进展,提出治疗建议。《专家共识》旨在强调抗病毒应用在病毒相关性原发性肝癌综合治疗中具有重要意义,提出具体而细化的应用建议,《专家共识》在临床的实践过程中也在进一步完善。

4)非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)和非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)的防治

流行病学资料将NAFLD/NASH和肝硬化及原发性肝癌联系了起来,但是相关的机制还不确定。针对NAFLD和NASH的有效治疗,将有可能减少原发性肝癌发生的危险。基于最近的一些研究进展,一些潜在的治疗手段如补充益生菌、维生素D以及胆汁酸中间体等可能对预防原发性肝癌有作用。另外,改善与发病相关的代谢参数,如降体重、身体锻炼、降低胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)和控制糖尿病对此类患者防止原发性肝癌的发生可能有益。因为缺乏足够的临床研究、足够的病例数、足够的对照组、同源参数比较以及缺乏金标准的药物对照等,目前还不能给出肯定的NAFLD/NASH的预防指导,迫切需要开发用于疾病分期和进展的理想标志物,以利于早期诊断和治疗监测。

肝癌的一级预防是指以预防肝癌的发生为目标,使人们避免或尽量少接触已知的致癌因素和危险因素。根据肝癌的病因学方面的研究,我国在肝癌高发地区采取了“改水、防霉、抗病毒”的战略措施,或者说实行了“防治肝炎、管粮防霉、适量补硒、改良饮水”的一级预防。同时,结合最新的研究进展,针对NALFD不断攀升的流行病学特点,加强身体锻炼、控制糖尿病、适当补充益生菌和维生素D也将成为预防原发性肝癌发生的一级目标。