胆囊胆管癌的二级预防

胆管癌的二级预防即“早发现、早诊断、早治疗”，这是该病防治的重点。对于存在高度危险因素的患者，建议定期随访B超、CT以及CEA、CA19－9等相关指标。一旦确诊，根据病情具体情况确定具体治疗方案。目前认为手术切除是最有效的手段。

（1）高危人群的早期筛查：对有胆管癌发病高危因素的人群，尤其是来自胆管癌高发区人群，加强随访，发现病情变化及早治疗。

（2）目前的研究显示，胆道的癌前病变可分为两种：平坦的异型增生和有恶性潜能的良性肿瘤。病理可见：上皮内见排列紊乱的不典型柱状或立方形细胞，染色加深，细胞核增大，极性丧失。其多与胆道结石、胆管炎、华支睾吸虫感染及胆总管囊肿等并发，并与炎症的发生密切相关。多篇文献已证实，胆管上皮内瘤变、胆管内乳头状瘤及黏液囊性肿瘤均为胆道恶性肿瘤的癌前病变。Bennett等的一项研究结果显示，胆管内乳头状瘤的癌变率为100%（16／16），胆囊内乳头状瘤的癌变率也达到57%（4／7）。同时研究者指出，术前内镜检查针吸穿刺或术中冰冻切片存在假阴性率可达20%（2／10），积极治疗后，患者的预后明显好于典型的胆系肿瘤（BTCs）患者。胆管的癌前病变的首选治疗方式为手术。因此，对存在癌前病变的病例应予以积极的手术治疗。(https://www.daowen.com)

（3）目前临床广泛应用的肿瘤标志物，如CA19－9、CA125以及CEA等，由于其缺乏组织学特异性，使其存在一定的临床局限性。研究结果显示，其诊断胆管癌的灵敏性分别为65.71%、59%和68%。对胆管癌实现早诊断，需要特异性和敏感性均高的肿瘤标志物。肿瘤相关抗原RCAS1、血清MUCH5AC、DNA非整倍体等显示了巨大的潜力。K－RAS基因突变广泛存在于BTCs中。30%的原发性硬化性胆管炎患者同样存在K－RAS基因突变，而原发性硬化性胆管炎是胆管癌的重要危险因素。胆道肿瘤主要为K－RAS基因第12密码子的点突变，突变率高达77.4%。因此K－RAS基因可能参与胆管癌的发生过程。抑癌基因p53的突变是肿瘤细胞中最常见的点突变，其他与胆管癌关系密切的基因还有CDKN2（9p21）、Bcl－2、C－MYC和COX－2。研究者还发现多种癌基因（C－erbB－2、C－MYC、C－MET等）的表达异常也与胆管癌的发生有关。多种标志物相结合，以及基因型标志物联合胆管癌危险因素的综合指导可在一定程度上提高胆管癌的早期诊断率及预后。

（4）早治疗目的在于提高患者的生存率，降低死亡率。胆管癌对放疗、化疗不敏感，手术切除仍是目前唯一有效的治疗方法。